蒸煮產(chǎn)品驗(yàn)證(清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容)

1.清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容

清潔驗(yàn)證在藥品生產(chǎn)中屬相最為重要的一項(xiàng)驗(yàn)證，是一個(gè)系統(tǒng)驗(yàn)證，但你也不要想得那么復(fù)雜，有一條思路你可以參考一下：

1.清潔方法：為什么采用這種方法進(jìn)行清潔？依據(jù)是什么？特別是與藥品直接接觸的設(shè)備表面藥物留，還有清潔劑的殘留，你都得有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明你的清潔方法是可靠的、安全的（包括清洗次數(shù)的科學(xué)性）。也就是我們平時(shí)所說的“清潔方法的驗(yàn)證”你必須得做；

2.取樣方法：你的取樣方法是否科學(xué)合理？是否有代表性？包括你的取樣材料、取樣工具、取樣姿勢(shì)等。如：取樣用的棉簽，它能否在劃定的區(qū)域面積內(nèi)，用上下還是左右劃動(dòng)，多少次能將殘留物取到棉簽上來，化驗(yàn)時(shí)棉簽的溶出度是多少等方面的問題，你也得有驗(yàn)證，并有相關(guān)數(shù)據(jù)；

3.化驗(yàn)方法：化驗(yàn)方法是否能達(dá)到所需精度，在化驗(yàn)過程當(dāng)中是否存在降解等等，你也得進(jìn)行驗(yàn)證；

4.至于限度或可接受標(biāo)準(zhǔn)，這得根據(jù)你上批次的產(chǎn)品來定（上批次藥品每天的最少服用量和最大服用量）這個(gè)我就不多說了，你根據(jù)自己單位具體產(chǎn)品去定可接受限度的多少；

5.是否能涵蓋其它產(chǎn)品：這得由產(chǎn)品的性質(zhì)來說，有的產(chǎn)品是水溶性的、有的產(chǎn)品是酯溶性的……那你的清潔方法就有可能不一樣，那就得根據(jù)這些特性分別做不同的驗(yàn)證；

6.清潔后放置時(shí)間：也就是指清潔周期，有二個(gè)方面要考慮，一是藥品殘留的降解速度（這個(gè)數(shù)據(jù)在藥品的穩(wěn)定性究研中有），降解后對(duì)后面將要生產(chǎn)的藥品質(zhì)量有無重大影響；二是生產(chǎn)環(huán)境的保留時(shí)間，這方面你得有環(huán)境的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，包括塵埃粒子和沉降菌等

2.工藝回顧性驗(yàn)證方案怎么做

答：回顧性驗(yàn)證是對(duì)生產(chǎn)工藝相對(duì)穩(wěn)定，正常上市的品種積累一定批次的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以證明該工藝達(dá)到預(yù)定接收指標(biāo)的活動(dòng)?；仡櫺则?yàn)證適用于原料藥和非無菌工藝驗(yàn)證。

一、驗(yàn)證條件：

– 使用的同一原輔料供應(yīng)商

– 相同的生產(chǎn)設(shè)備

– 至少20批次的數(shù)據(jù)

– 檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證

– 批記錄符合GMP要求

– 生產(chǎn)過程的工藝參數(shù)是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于受控狀態(tài)

– 有QA監(jiān)控記錄

– 定期對(duì)環(huán)境、水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)控，并有記錄

– 有批成品檢驗(yàn)記錄和報(bào)告

– 有原輔料、中間品檢驗(yàn)記錄和報(bào)告

– 有偏差調(diào)查報(bào)告和記錄

二、驗(yàn)證方法：

收集數(shù)據(jù)：

– 批生產(chǎn)記錄，包括QA監(jiān)控記錄

– 原輔料檢驗(yàn)記錄和報(bào)告

– 批成品檢驗(yàn)記錄和報(bào)告

– 中間品檢驗(yàn)記錄和報(bào)告

– 各偏差調(diào)查報(bào)告包括環(huán)境監(jiān)測(cè)、水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)、產(chǎn)品或中間品等的不合格數(shù)據(jù)

– 質(zhì)量投訴記錄

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分析：

– 分析生產(chǎn)工藝過程中主要操作步驟和工藝參數(shù)的差異性

– 統(tǒng)計(jì)質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)

– 統(tǒng)計(jì)各批次的收率（或成品率）

– 對(duì)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，制作控制圖（一般采用X-MR控制圖），計(jì)算控制限度

– 繪制X圖和MR圖，進(jìn)行趨勢(shì)分析

三、驗(yàn)證方案：

內(nèi)容應(yīng)包含：

– 目的：

– 范圍：

– 職責(zé)：

– 設(shè)備描述：

– 產(chǎn)品處方：

– 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

– 工藝流程（包含工藝參數(shù)）

– 數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分析

– 結(jié)論和評(píng)價(jià)

3.產(chǎn)品審核實(shí)施流程

去百度文庫，查看完整內(nèi)容>內(nèi)容來自用戶：德信誠經(jīng)濟(jì)咨詢1、檢查測(cè)試條件在與受審產(chǎn)品有關(guān)的部門，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的測(cè)試條件進(jìn)行檢查。

檢查內(nèi)容包括：對(duì)測(cè)試產(chǎn)品的量具和儀器的校準(zhǔn)情況進(jìn)行檢查，保證審核測(cè)試的正確性。檢查測(cè)試環(huán)境是否符合規(guī)定要求，檢查測(cè)試人員的技能、資格。

2、抽樣產(chǎn)品審核一般將樣本容量定在3個(gè)-5個(gè)。3、檢查或試驗(yàn)按《產(chǎn)品審核評(píng)級(jí)指導(dǎo)書》的要求，對(duì)樣品進(jìn)行檢查，包括功能測(cè)試、外觀檢查、包裝檢查。

將樣品檢查或試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不合格，按其嚴(yán)重程度分別記入“產(chǎn)品審核記錄表”中。4、審核結(jié)果的整理分析在召開審核總結(jié)會(huì)議前，審核組應(yīng)對(duì)審核結(jié)果進(jìn)行整理分析。

（1）產(chǎn)品審核不合格分析①若有A類不合格，則通知品管部不允許這批產(chǎn)品出廠（如果產(chǎn)品審核是針對(duì)倉庫中的成品）。若有B類不合格，則應(yīng)視標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量水平Us是如何規(guī)定的，若標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量水平不允許有B類不合格，則應(yīng)加倍抽樣重新審核，如仍有B類不合格，則不允許這批產(chǎn)品出廠。

②計(jì)算質(zhì)量水平U，在質(zhì)量水平波動(dòng)圖上打點(diǎn)。③計(jì)算質(zhì)量指數(shù)I，通過對(duì)質(zhì)量指數(shù)的分析，可以判斷質(zhì)量是上升了或是下降了。

④找出重要的、突出的質(zhì)量不合格，如：B級(jí)以上的質(zhì)量不合格，多次重復(fù)出現(xiàn)的C類不合格等。⑤明確質(zhì)量不合格出現(xiàn)頻次高或不合格加權(quán)分值高的質(zhì)量特性組。

以案例標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量水平可用過去審核的平均質(zhì)量水平確定，即：注：標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量水平、質(zhì)量水平的控制界線一經(jīng)確定后，每次審核時(shí)均可使用，不需要在每次審核時(shí)重新確定。審。

4.性能驗(yàn)證方案（僅供參考）

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內(nèi)容來自用戶：默默帝文7

性能驗(yàn)證（僅供參考）

1生化

生化室項(xiàng)目需要驗(yàn)證的參數(shù)包括批內(nèi)精密度，批間精密度，正確度，線性范圍、參考區(qū)

間，可報(bào)告區(qū)間等。適用時(shí)，還要考慮分析靈敏度（僅對(duì)那些在接近0的低值有臨床意義的

項(xiàng)目有必要進(jìn)行確定，必要時(shí)，可引用說明書中給出的低值）和干擾試驗(yàn)。

1.1精密度

1.1.1標(biāo)本準(zhǔn)備及要求

質(zhì)控品、已經(jīng)檢測(cè)過的病人標(biāo)本或具有血清基質(zhì)的定值材料。每個(gè)項(xiàng)目均需選擇至少正

常和病理兩個(gè)濃度水平的驗(yàn)證材料進(jìn)行驗(yàn)證。所用樣本一定要穩(wěn)定，其基體組成應(yīng)盡可能相

似于實(shí)際檢測(cè)的病人標(biāo)本，樣本中的分析物含量應(yīng)在該項(xiàng)目的醫(yī)學(xué)決定水平附近。

1.1.2方案

1.1.2.1方案1:

對(duì)驗(yàn)證材料每天分析1批次，2個(gè)濃度，每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定4次，連續(xù)5天。記錄結(jié)果

并計(jì)算均值、標(biāo)準(zhǔn)差和批內(nèi)精密度（%）。

1.1.2.2方案2:

批內(nèi)精密度：濃度分別處于正常和病理水平的混合新鮮臨床標(biāo)本，按照臨床標(biāo)本相同的

檢測(cè)方法，同批次內(nèi)檢測(cè)混合的新鮮臨床標(biāo)本20次。記錄結(jié)果并計(jì)算均值（X）、標(biāo)準(zhǔn)差（SD）

和批內(nèi)變異系數(shù)CV(%)。

批間精密度：濃度分別處于正常和病理水平的混合新鮮臨床標(biāo)本，按照臨床標(biāo)本相同的

檢測(cè)方法（或?qū)⑹覂?nèi)質(zhì)控品按照常規(guī)標(biāo)本的方法一樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果在遵照廠商參數(shù)不出控

5.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程策劃的內(nèi)容有哪些呢

(1)產(chǎn)品的質(zhì)量目標(biāo)和要求 在第一種情況下，這樣的質(zhì)量目標(biāo)就是組織的質(zhì)量目標(biāo)，已經(jīng)納入質(zhì)量手冊(cè)之中。

第二種情況下，在策劃之前首先就應(yīng)確定產(chǎn)品、項(xiàng)目或合同的質(zhì)量目標(biāo)（草案）。整個(gè)策劃過程，應(yīng)該在這一目標(biāo)（草案）指導(dǎo)下進(jìn)行。

經(jīng)過策劃，對(duì)具體的過程更加清楚了，因而對(duì)質(zhì)量目標(biāo)（草案）能否實(shí)現(xiàn)也有了一個(gè)底。 這時(shí)，也可以對(duì)質(zhì)量目標(biāo)（草案）進(jìn)行必要的修改，以形成正式的質(zhì)量目標(biāo)和要求。

由于是針對(duì)具體產(chǎn)品、項(xiàng)目或合同的，這樣的質(zhì)量目標(biāo)和要求應(yīng)當(dāng)更加具體、明確并盡量用量化的形式來進(jìn)表述，包括使用質(zhì)量指標(biāo)來表述。 （2）針對(duì)相應(yīng)產(chǎn)品所需建立的過程和文件，以及所需提供的資源和設(shè)施 這是產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程策劃的主要任務(wù)。

建立過程，也就是將產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程進(jìn)行分解；建立文件以及提供所需的資源和設(shè)施，也就是給所建立的過程提供支持。一般情況下，應(yīng)盡量利用質(zhì)量管理體系已經(jīng)確定的文件（包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、質(zhì)量計(jì)劃和其他文件）、資源和設(shè)施。

如果已經(jīng)確定的文件、資源和設(shè)施不夠其所需，或者該過程還需要特別的文件、資源和設(shè)施，則應(yīng)當(dāng)新建。 因此，質(zhì)量計(jì)劃中大量的可能是引用質(zhì)量管理體系確定的文件、資源和設(shè)施，而只有一小部分者新建的。

（3）針對(duì)產(chǎn)品所需要的驗(yàn)證、確認(rèn)、監(jiān)視、檢驗(yàn)和試驗(yàn)活動(dòng)，以及產(chǎn)品的驗(yàn)收準(zhǔn)則 過程及其結(jié)果（ 產(chǎn)品）是否受控、是否合格，必須進(jìn)行監(jiān)視、驗(yàn)證和確認(rèn)，這是產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程策劃中分解（或建立）的重點(diǎn)過程。 在哪一個(gè)過程之后設(shè)立驗(yàn)證、確認(rèn)、監(jiān)視、檢驗(yàn)和試驗(yàn)過程（活動(dòng)），必須在策劃時(shí)就予以明確。

明確了驗(yàn)證、確認(rèn)、監(jiān)視、檢驗(yàn)和試驗(yàn)活動(dòng)之后，還必須明確驗(yàn)收準(zhǔn)則。也就是說，要明確在什么條件下接收，并讓該過程轉(zhuǎn)入一個(gè)過程，否則就不接收，不能轉(zhuǎn)入下一個(gè)過程。

對(duì)生產(chǎn)加工過程來說，驗(yàn)證和確認(rèn)活動(dòng)實(shí)際就是檢驗(yàn)和試驗(yàn)。其他過程的驗(yàn)證確定雖與檢驗(yàn)和試驗(yàn)不同，但性質(zhì)是一樣的。

（4）對(duì)過程及其產(chǎn)品的符合性提供信任所必要的記錄 質(zhì)量記錄的作用如今我們已經(jīng)有了較為深刻的認(rèn)識(shí)。大量的質(zhì)量記錄事實(shí)上產(chǎn)生了產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程之中。

在質(zhì)量計(jì)劃中，必須規(guī)定在何時(shí)記錄、記錄什么、怎樣記錄、由誰記錄、使用保種記錄表格等內(nèi)容。由于組織質(zhì)量管理體系已確定了相當(dāng)多的質(zhì)量記錄，因而可以直接引用。

如果有特殊要求，則應(yīng)建立新的質(zhì)量記錄。新的質(zhì)量記錄依然要納入組織質(zhì)量記錄的控制中，按規(guī)定要求進(jìn)行記錄、標(biāo)識(shí)、貯存、檢索、防護(hù)、保存期限和處置。

6.清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容

清潔驗(yàn)證在藥品生產(chǎn)中屬相最為重要的一項(xiàng)驗(yàn)證，是一個(gè)系統(tǒng)驗(yàn)證，但你也不要想得那么復(fù)雜，有一條思路你可以參考一下：1.清潔方法：為什么采用這種方法進(jìn)行清潔？依據(jù)是什么？特別是與藥品直接接觸的設(shè)備表面藥物留，還有清潔劑的殘留，你都得有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明你的清潔方法是可靠的、安全的（包括清洗次數(shù)的科學(xué)性）。

也就是我們平時(shí)所說的“清潔方法的驗(yàn)證”你必須得做；2.取樣方法：你的取樣方法是否科學(xué)合理？是否有代表性？包括你的取樣材料、取樣工具、取樣姿勢(shì)等。如：取樣用的棉簽，它能否在劃定的區(qū)域面積內(nèi)，用上下還是左右劃動(dòng)，多少次能將殘留物取到棉簽上來，化驗(yàn)時(shí)棉簽的溶出度是多少等方面的問題，你也得有驗(yàn)證，并有相關(guān)數(shù)據(jù)；3.化驗(yàn)方法：化驗(yàn)方法是否能達(dá)到所需精度，在化驗(yàn)過程當(dāng)中是否存在降解等等，你也得進(jìn)行驗(yàn)證；4.至于限度或可接受標(biāo)準(zhǔn)，這得根據(jù)你上批次的產(chǎn)品來定（上批次藥品每天的最少服用量和最大服用量）這個(gè)我就不多說了，你根據(jù)自己單位具體產(chǎn)品去定可接受限度的多少；5.是否能涵蓋其它產(chǎn)品：這得由產(chǎn)品的性質(zhì)來說，有的產(chǎn)品是水溶性的、有的產(chǎn)品是酯溶性的……那你的清潔方法就有可能不一樣，那就得根據(jù)這些特性分別做不同的驗(yàn)證；6.清潔后放置時(shí)間：也就是指清潔周期，有二個(gè)方面要考慮，一是藥品殘留的降解速度（這個(gè)數(shù)據(jù)在藥品的穩(wěn)定性究研中有），降解后對(duì)后面將要生產(chǎn)的藥品質(zhì)量有無重大影響；二是生產(chǎn)環(huán)境的保留時(shí)間，這方面你得有環(huán)境的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，包括塵埃粒子和沉降菌等。