蛋白質(zhì)修飾的化學(xué)方法(蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾)

1.蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾

正

蛋白質(zhì)種類繁多，結(jié)構(gòu)各異，各有不同的功能，是生命活動不可缺少的重要角色，在疾病的治療上有著廣泛的應(yīng)用。天然蛋白質(zhì)在有其重要功能的同時(shí)，也有一些人們不希望有的缺點(diǎn)，如有抗原性，功能單一，半衰期太短等。為尋找理想的藥用蛋白，人們試圖對現(xiàn)有的蛋白質(zhì)進(jìn)行改造，這種改造主要有兩種方式：一是通過基因工程的手段，改變蛋白質(zhì)的編碼基因，使蛋白質(zhì)的氨基酸序列乃至空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而達(dá)到改變蛋白質(zhì)性質(zhì)和功能的目的；另一種方法是通過化學(xué)修飾來改變蛋白質(zhì)的性質(zhì)和生物學(xué)特性。

2.蛋白質(zhì)共價(jià)修飾的方法

共價(jià)修飾

許多的蛋白質(zhì)可以進(jìn)行不同的類型化學(xué)基團(tuán)的共價(jià)修飾，修飾后可以表現(xiàn)為激活狀態(tài)，也可以表現(xiàn)為失活狀態(tài)。

(1)磷酸化：

磷酸化多發(fā)生在多肽鏈絲氨酸，蘇氨酸的羥基上，偶爾也發(fā)生在酪氨酸殘基上，這種磷酸化的過程受細(xì)胞內(nèi)一種蛋白激酶催化，磷酸化后的蛋白質(zhì)可以增加或降低它們的活性，例如：促進(jìn)糖原分解的磷酸化酶，無活性的磷酸化酶b經(jīng)磷酸化以后，變居有活性的磷酸化酶a。而有活性的糖原合成酶I經(jīng)磷酸化以后變成無活性的糖原合成酶D，共同調(diào)節(jié)糖元的合成與分介。

(2)糖基化：

質(zhì)膜蛋白質(zhì)和許多分泌性蛋白質(zhì)都具有糖鏈，這些寡糖鏈結(jié)合在絲氨酸或蘇氨酸的羥基上，例如紅細(xì)胞膜上的ABO血型決定簇。也可以與天門冬酰胺連接。這些寡糖鏈?zhǔn)窃趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基氏體中加入的。