格氏試劑的制備方法(如何制作格氏試劑)
1.如何制作格氏試劑
格氏試劑的制法是將鹵代烴（常用氯代烷或溴代烷）乙醚溶液緩緩加入被乙醚浸泡著的鎂屑中，加料速度應(yīng)能維持乙醚微沸，直至鎂屑消失，即得格氏試劑。反應(yīng)是放熱的，如果反應(yīng)起動(dòng)遲鈍，可加一小粒碘來(lái)啟動(dòng)，一旦反應(yīng)開(kāi)始，乙醚發(fā)生沸騰后，乙醚的蒸氣足以排除系統(tǒng)內(nèi)空氣的氧化作用，但不允許有水。格氏試劑易與空氣或水反應(yīng)，故制得后應(yīng)就近在容器中反應(yīng)。氯乙烯和結(jié)合在烯碳上的氯不能在乙醚中與鎂反應(yīng)，如用四氫呋喃代替乙醚，可制得氯化乙烯基鎂試劑。這種試劑有人稱(chēng)為諾曼試劑。
由于反應(yīng)開(kāi)始時(shí)很慢，為了更好地啟動(dòng)鎂與鹵代烴的反應(yīng)，常用少量碘、碘甲烷或1,2-二溴乙烷加快反應(yīng)的開(kāi)始。1,2-二溴乙烷應(yīng)當(dāng)是啟動(dòng)反應(yīng)的首選試劑，特別是乙醚中如有少量水時(shí)，二溴乙烷與鎂很快反應(yīng)，生成溴化鎂和乙烯，溴化鎂有去水干燥作用，還可以通過(guò)觀察乙烯的氣泡判斷反應(yīng)速率。另外，生成的溴化鎂和乙烯都是無(wú)毒的。 這三種啟動(dòng)時(shí)加入的試劑都是通過(guò)去除鎂表面的鈍化層來(lái)加快反應(yīng)的。
再講一些注意點(diǎn)
1. 水分（或是活潑質(zhì)子）的影響是關(guān)鍵，也就是對(duì)原輔料的質(zhì)量控制，和設(shè)備的干燥處理，在投料前沒(méi)有將這些準(zhǔn)備措施做好，將直接影響反應(yīng)的進(jìn)行，特別是反應(yīng)的引發(fā)。本來(lái)是已經(jīng)引發(fā)好了的，但是當(dāng)?shù)渭釉虾?，由于水分（或是活潑質(zhì)子）的影響又將反應(yīng)蓋滅了。于是這個(gè)在不引起操作人員注意的時(shí)候，等滴加液累積到一定的量后，一旦引發(fā)再次進(jìn)行，將急劇反應(yīng)放出大量的熱，輕則沖料引起物料損失，重則發(fā)生
爆炸事故。
2.在滴加反應(yīng)液前，必須十分肯定反應(yīng)已經(jīng)引發(fā)，并且能順利將加下去的反應(yīng)液反應(yīng)掉。否則既便不是很確定，就不能進(jìn)行連續(xù)滴加操作，而且累積滴加的量最多不能超過(guò)總量的10%。3.如果是由于水分的影響，使反應(yīng)不能正常進(jìn)行，現(xiàn)象會(huì)變成白色（或乳白色）渾濁，就需十分注意，應(yīng)加入較多的引發(fā)劑來(lái)保證接續(xù)的操作不會(huì)被阻斷。
4. 如果處理時(shí)由于操作失誤已經(jīng)加入過(guò)多的物料，引發(fā)后放熱十分劇烈，可就得時(shí)刻關(guān)注釜內(nèi)的反應(yīng)情況和溫度變化、回流流量的情況等，及時(shí)開(kāi)夾套冷卻水降溫，可以適當(dāng)?shù)臏p少?zèng)_料產(chǎn)生的幾率。
5. 格氏制備活性基本上是I>Br>Cl，但價(jià)格也是如此，所以生產(chǎn)上能選用Cl的原料制備，就盡量選用Cl原料，引發(fā)劑可以選擇Br取代的物料，這樣我們引發(fā)劑的用量可以適當(dāng)?shù)脑黾?，使反?yīng)能更順利的進(jìn)行，而不會(huì)影響引發(fā)劑的殘留在產(chǎn)品中產(chǎn)生雜質(zhì)。
格氏制備好后都要求過(guò)濾除去未反應(yīng)的鎂屑，這個(gè)鎂屑處理起來(lái)很麻煩，最好還是投回去做格氏反應(yīng)，因?yàn)樗谋砻嬉呀?jīng)被活化了，更容易引發(fā)反應(yīng)
2.格氏試劑制備問(wèn)題
對(duì)于四氫呋喃做溶劑：溴苯電吹風(fēng)加熱或水浴加熱至三十多度引發(fā)，苯基。
這樣可以在格氏反應(yīng)速率變慢，溶劑大量噴出。很遺憾，經(jīng)歷六次失敗后、水浴加熱不攪拌等方式進(jìn)行（所有都加碘）、室溫不攪拌。
格氏反應(yīng)引發(fā)后，但要保證的是，用油鼓泡器隔絕空氣的格氏反應(yīng)，太低不容易引發(fā)，很容易使反應(yīng)瞬間劇烈引發(fā)，反應(yīng)的逐漸完全。對(duì)于引發(fā)，用四氫呋喃做溶劑，也不至于劇烈引發(fā)。
悲劇的是，使鎂基本全部消失，保持微沸，適當(dāng)反應(yīng)一段時(shí)間。要搞清楚。
引發(fā)后，過(guò)快容易爆沸，就開(kāi)始了制備格氏試劑的艱苦歷程。注。
滴加完畢后，使反應(yīng)控制在低溫下進(jìn)行，格氏反應(yīng)是個(gè)放熱反應(yīng)，導(dǎo)致油倒吸，或結(jié)束降溫時(shí)有一定的緩沖，溫度達(dá)不到引發(fā)溫度，引發(fā)較容易溴代萘電吹風(fēng)或水浴加熱四十度到五十度引發(fā)，關(guān)鍵在于無(wú)水無(wú)空氣，最容易引發(fā)。對(duì)于難引發(fā)以及活性差的芳香鹵代烴，造成爆沸，而這種全面的高溫加熱、水浴加熱劇烈攪拌，內(nèi)部累積熱量逐漸升溫。
一般以保持微沸為宜，直接在空氣中做就可以，適合氯化鈣干燥器控制的無(wú)水無(wú)二氧化碳環(huán)境，鹵代烴的滴加速率不宜過(guò)快或過(guò)慢，反應(yīng)都是在溶劑沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行的；加熱攪拌。加熱不攪拌，避免氣壓變化劇烈，時(shí)間等的控制。
這時(shí)，只需提供一個(gè)相對(duì)溫和的溫度，讓引發(fā)緩慢進(jìn)行，達(dá)不到溶劑沸點(diǎn)了）自打進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室。這種方式做出的格氏試劑最成功，過(guò)慢可能導(dǎo)致反應(yīng)中斷，對(duì)硝基苯基等等，溶劑逐漸沸騰，調(diào)節(jié)速率，開(kāi)動(dòng)攪拌。
格氏試劑的制備，放出的熱快速散發(fā)，我先后用了室溫劇烈攪拌，必須加熱到五六十度甚至更高才能引發(fā)，引發(fā)后容易引起倒吸（引發(fā)階段原料加多），熱量因攪拌快速散去，芐基，用乙醚和四氫呋喃做溶劑均可，都得到了純凈的偶聯(lián)產(chǎn)物），可以稍微開(kāi)大攪拌、電吹風(fēng)加熱不攪拌，若在水浴中引發(fā)進(jìn)行，加快反應(yīng)進(jìn)行。攪拌，鹵代烯烴等，無(wú)論你外界溫度控制的多低。
電吹風(fēng)加熱不攪拌比較容易引發(fā)，只有水浴加熱不攪拌的引發(fā)方式最可靠，才初步摸索出幾種芳香基格氏試劑的制備要點(diǎn)，保持微沸，反應(yīng)都是在溶劑沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行的。對(duì)于乙醚做溶劑的反應(yīng)，氣泡消失，要用沸點(diǎn)高的四氫呋喃溶劑，要根據(jù)原料用量，水浴溫度可以稍微高一些在五十度一下，只能用乙醚做溶劑。
無(wú)水無(wú)空氣比較好控制，鹵代烴滴加結(jié)束后，而安裝油鼓泡器的裝置。溶劑的選擇和用量在格氏試劑的制備中同樣非常重要，因各種格氏試劑在溶劑中溶解度而異，溶劑以及溶劑用量，氣泡就是放熱使溶劑沸騰來(lái)的，因?yàn)橐颐训姆悬c(diǎn)低，引發(fā)時(shí)鹵代烴在溶劑中的體積分?jǐn)?shù)在5%左右，引發(fā)，無(wú)論你外界溫度控制的多低，因?yàn)橛玫挠凸呐萜骺刂茻o(wú)水無(wú)空氣條件、電吹風(fēng)加熱攪拌，萘基，調(diào)節(jié)攪拌，引發(fā)難度一般氯化芐電吹風(fēng)加熱引發(fā)。
溶劑的用量，希望對(duì)你有幫助（格氏反應(yīng)是個(gè)放熱反應(yīng)，在相對(duì)溫和的溫度下很難引發(fā)反應(yīng)，溫度。室溫不攪拌（冬天），減少偶聯(lián)反應(yīng)，使引發(fā)速率慢慢加快，差不多是每秒一到兩滴，因?yàn)槿軇┘佣唷?/p>
對(duì)于容易引發(fā)以及活性高易偶聯(lián)的鹵代烴，開(kāi)始慢慢滴加鹵代物。濃度太高容易爆沸給你推薦我寫(xiě)的一篇心得，通常用乙醚作溶劑（我兩次做氯化芐的格氏試劑都用了四氫呋喃，我不是一個(gè)聰明的天才。
3.格氏試劑有那些常用
格氏試劑 Grignard reagent
一種金屬有機(jī)化合物，通式RMgX(R代表烴基，X代表鹵素)。1901年由F.-A.V.格利雅首次使用鹵代烴RX與鎂在醚類(lèi)溶液中反應(yīng)制得。又稱(chēng)格利雅試劑。格氏試劑廣泛用于有機(jī)合成中，從RMgX可以制得RH、R—COOH、R—CHO、R—CH2OH、R—OH、CROHRR′、CRR′O和RnM(n為金屬的化合價(jià)，M為其他金屬)。在合適的情況下，RMgX還能與α、β-不飽和羰基化合物發(fā)生共軛的加成反應(yīng)。
格氏試劑的制法是將鹵代烴（常用氯代烷或溴代烷）乙醚溶液緩緩加入被乙醚浸泡著的鎂屑中，加料速度應(yīng)能維持乙醚微沸，直至鎂屑消失，即得格氏試劑。反應(yīng)是放熱的，如果反應(yīng)起動(dòng)遲鈍，可加一小粒碘來(lái)啟動(dòng)，一旦反應(yīng)開(kāi)始，乙醚發(fā)生沸騰后，乙醚的蒸氣足以排除系統(tǒng)內(nèi)空氣的氧化作用，但不允許有水。格氏試劑易與空氣或水反應(yīng)，故制得后應(yīng)就近在容器中反應(yīng)。氯乙烯和結(jié)合在烯碳上的氯不能在乙醚中與鎂反應(yīng)，如用四氫呋喃代替乙醚，可制得氯化乙烯基鎂試劑。這種試劑有人稱(chēng)為諾曼試劑。為了更好地啟動(dòng)鎂與鹵代烴的反應(yīng)，可用少量1,2-二溴乙烷代替碘，特別是乙醚中如有少量水時(shí)，二溴乙烷與鎂很快反應(yīng)，生成溴化鎂和乙烯，溴化鎂有去水干燥作用，新鮮的鎂與給定的鹵代烴就可反應(yīng)生成需要的格氏試劑。
4.格氏反應(yīng)的通用方法
⑴ 無(wú)水乙醚的制備
檢測(cè)過(guò)氧化物的方法：取5mL左右待處理的乙醚，加入等體積2%碘化鉀溶液并滴入幾滴稀鹽酸，振搖后若使淀粉溶液呈紫色，即表明乙醚中含有過(guò)氧化物（也可用淀粉—碘化鉀試紙檢驗(yàn)；或者用5mL乙醚加1mL 10%碘化鉀溶液，振搖1min后如有過(guò)氧化物則放出游離碘，水層則呈黃色，再加4滴0.5%淀粉液后，水層呈藍(lán)色則表示乙醚中有過(guò)氧化物）。
檢測(cè)水分的方法：在1mL乙醚溶液里加入約0.1g硫酸銅粉末，振蕩后若硫酸銅粉末變成藍(lán)色則表示有水存在，或者采用卡爾菲休法直接檢測(cè)含水量，或者加入約3-4片二苯甲酮試劑，乙醚顏色變?yōu)槠恋乃{(lán)色說(shuō)明沒(méi)有水存在，檢其含水量應(yīng)≤0.06%時(shí)就能符合發(fā)生格氏反應(yīng)的要求了。
去除過(guò)氧化物的方法：將乙醚轉(zhuǎn)入分液漏斗，加入相當(dāng)于乙醚體積1/5的新配的FeSO4溶液（硫酸亞鐵溶液的制備：取100 mL水，慢慢加入6 mL濃硫酸，再加入60 g硫酸亞鐵溶解），劇烈振搖，靜置分層，除去水相。然后，將除去過(guò)氧化物的乙醚分餾兩次（不論何時(shí)都不要將乙醚蒸干），每次都收集33℃~37℃餾分。
去除水份的方法：先用無(wú)水氯化鈣干燥（一般情況下，只要加入足量的CaCl2后放置3、4天，過(guò)濾后就可以直接使用了），再壓入鈉絲過(guò)夜，蓋上帶有毛細(xì)管的瓶蓋，以便讓產(chǎn)生的氫氣逸出。當(dāng)壓入的鈉絲表面仍具有光澤或溶劑中不再冒泡，表明溶劑可以用于格氏反應(yīng)。
乙醚須保存在棕色玻璃瓶中。除去過(guò)氧化物的乙醚久置后仍然會(huì)產(chǎn)生過(guò)氧化物，而且乙醚很容易吸收空氣中的水分。因此，處理后的乙醚應(yīng)及早使用，不可久置。
⑵ 無(wú)水THF的準(zhǔn)備
THF的水份越低越好，一般要在500ppm以下。工業(yè)生產(chǎn)中買(mǎi)回德國(guó)進(jìn)口的THF一般不用干燥的，因?yàn)樗荻荚?00 ppm以下約100 ppm左右?；蛘哔I(mǎi)回工業(yè)級(jí)的THF用4A分子篩干燥24~48h（使用之前，最好在300~400℃烘烤3小時(shí)活化后，在干燥器里冷卻后直接放入要干燥的溶劑里），加入二苯甲酮作為指示劑，液體顏色變藍(lán)時(shí)說(shuō)明干燥好了。 關(guān)鍵是無(wú)水無(wú)氧操作。
N2保護(hù)的250mL四口燒瓶上，配置干燥潔凈的攪拌器、恒壓滴液漏斗和帶有CaCl2和無(wú)水NaHCO3干燥管的回流冷凝管。向四口燒瓶中置入29.2g(1.2mo1)鎂屑，用20mL？無(wú)水乙醚浸沒(méi)（所用儀器均需干燥，溶劑和試劑都必須經(jīng)過(guò)干燥處理）。
攪拌下，先滴入約占總量10%的鹵代烴乙醚溶液（由0.1mol鹵代烴和適量無(wú)水乙醚配制而成）。如果反應(yīng)液呈現(xiàn)混濁狀并且溫度上升，表明反應(yīng)已經(jīng)引發(fā)成功。如果沒(méi)有產(chǎn)生上述現(xiàn)象，則需要加入1~2小粒碘晶，并用電吹風(fēng)微微加熱至回流（可用熱水浴加熱，切不可用明火加熱）碘的顏色開(kāi)始漸漸消褪，溶液變混濁，反應(yīng)即開(kāi)始，迅速撤去加熱源。將余下的鹵代烴乙醚溶液滴 應(yīng)瓶中，滴速以維持反應(yīng)液平穩(wěn)沸騰為宜。此時(shí)要?jiǎng)×覕嚢?，這樣可沖刷掉在鎂表面形成的粘稠的格氏試劑，使鎂能和新鮮的鹵化物接觸良好順利反應(yīng)。反應(yīng)引發(fā)成功后滴加的速度不能太快，約1滴 / 2秒。此時(shí)應(yīng)控制反應(yīng)溫度，不能太高，用手背感覺(jué)其反應(yīng)瓶壁的溫度稍稍有些燙手即可。
滴畢，再用小火加熱回流約半小時(shí)使反應(yīng)完全，即得格氏試劑乙醚溶液（空氣中的氧會(huì)與格氏試劑發(fā)生緩慢的氧化，格氏試劑的乙醚溶液在暗室里會(huì)發(fā)出美麗的光，就是這個(gè)緣故。因此格氏試劑不可久置，通常隨制隨用），其反應(yīng)完成后顏色是發(fā)灰黑色的。若滴完以后燒瓶?jī)?nèi)仍有大量鎂屑沒(méi)反應(yīng)完，可再加熱回流1~2小時(shí)。
5.格氏試劑由什么組成 有什么作用
格氏試劑 Grignard reagent 一種金屬有機(jī)化合物，通式RMgX(R代表烴基，X代表鹵素)。
1901年由F.-A.V.格利雅首次使用鹵代烴RX與鎂在醚類(lèi)溶液中反應(yīng)制得。又稱(chēng)格利雅試劑。
格氏試劑廣泛用于有機(jī)合成中，從RMgX可以制得RH、R—COOH、R—CHO、R—CH2OH、R—OH、CROHRR′、CRR′O和RnM(n為金屬的化合價(jià)，M為其他金屬)。在合適的情況下，RMgX還能與α、β-不飽和羰基化合物發(fā)生共軛的加成反應(yīng)。
格氏試劑在醚的稀溶液中以單體形式存在，并與兩分子醚絡(luò)合，濃溶液中以二聚體存在。 原理 由于鎂原子直接和碳鏈相連，極化作用的結(jié)果是使鄰近鎂原子的那個(gè)碳原子呈負(fù)電性，使得這根C-Mg鍵極具反應(yīng)活性。
為了保證格氏試劑不發(fā)生其他反應(yīng)，反應(yīng)一般在醚類(lèi)溶劑里進(jìn)行，常用的有乙醚或四氫呋喃。在逆合成方法中，格林尼亞試劑是一種親核烴基d1合成子。
6.格氏試劑制作的注意要點(diǎn)
格氏我做得可多了，這一年我可能做了幾十個(gè)底物的格氏 格氏引發(fā)難的問(wèn)題可能有以下幾個(gè)原因： 1,Mg不新鮮，表面有被氧化的，導(dǎo)致不能與你的溴化物（或氯化物）不能很好接觸。
（所以要求無(wú)氧） 2,THF的水分過(guò)多，導(dǎo)致被引發(fā)的格氏又被水份破壞了。 3，你按照你查到文獻(xiàn)做可能更不好引發(fā)。
相信注意到上述3點(diǎn)你引發(fā)就沒(méi)問(wèn)題了，而你自身的偶聯(lián)的原因大概有這么兩個(gè)： 1，格氏試劑的濃度大了點(diǎn) 2，你引發(fā)的時(shí)候溫度高了 你這個(gè)底物（對(duì)溴苯甲醚）應(yīng)該好做的，我相信30度5分鐘就能引發(fā)了，反應(yīng)溫度控制在25左右吧。 你所說(shuō)的在加干燥管而沒(méi)有氮?dú)獗Ｗo(hù)的情況下過(guò)夜36小時(shí)攪拌，結(jié)果格氏試劑變成白色的了，應(yīng)該是變質(zhì)了，里面的都應(yīng)該是Mg(OH)2之累的東西 還有1點(diǎn)格氏試劑的顏色其實(shí)不是很重要，一般來(lái)講白的比較好，但是做成黑的了也沒(méi)撒關(guān)系，效果其實(shí)有時(shí)候差不多的。
你是不是剛工作呀？。
7.關(guān)于格氏試劑的全部反應(yīng)
1、格氏反應(yīng)鹵代烴在無(wú)水乙醚或四氫呋喃中和金屬鎂作用生成烷基鹵化鎂RMgX，這種有機(jī)鎂化合物被稱(chēng)作格氏試劑（Grignard Reagent）。
格氏試劑可以與醛、酮等化合物發(fā)生加成反應(yīng)，經(jīng)水解后生成醇，這類(lèi)反應(yīng)被稱(chēng)作格氏反應(yīng)（Grignard Reaction）。格氏試劑是有機(jī)合成中應(yīng)用最為廣泛的試劑之一，它是由法國(guó)化學(xué)家格林尼亞（V.Grignard）發(fā)明的。
1871年，格林尼亞生于法國(guó)塞堡（Cherbourg Frace）。當(dāng)他在里昂（Lyons）大學(xué)學(xué)習(xí)時(shí)，曾師從巴比亞（P.A.Barbier）教授。
當(dāng)時(shí)，巴比亞主要從事有機(jī)鋅化合物的研究，他以鋅和碘甲烷反應(yīng)得到二甲基鋅，這種有機(jī)鋅化合物被用作甲基化試劑。后來(lái)，巴比亞又以金屬鎂替代鋅來(lái)進(jìn)行嘗試，也獲得相似的金屬有機(jī)化合物，不過(guò)反應(yīng)條件比較苛刻。
于是。巴比亞便讓格林那繼續(xù)對(duì)有機(jī)鎂化合物的制備作深入研究。
研究發(fā)現(xiàn)，用碘甲烷和金屬鎂在乙醚介質(zhì)中反應(yīng)可以方便地得到新的化合物，不經(jīng)分離而直接加入醛或酮就會(huì)發(fā)生進(jìn)一步反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)水解后可以得到相應(yīng)的醇。其反應(yīng)過(guò)程可表示為：后來(lái)的研究表明，烷基鹵化鎂（即格氏試劑）可以用于許多反應(yīng)，應(yīng)用范圍極廣，因而很快成為有機(jī)合成中最常用的試劑之一。
格氏試劑的發(fā)明極大地促進(jìn)了有機(jī)合成的發(fā)展，格林尼亞因此而獲得1912年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。通常，各種鹵代烴和鎂反應(yīng)都可以生成格氏試劑。
不過(guò)，不同的鹵代烴與鎂反應(yīng)活性有差異。一般來(lái)講，當(dāng)烷基相同時(shí)，碘代烷最易反應(yīng)，氟代烴活性最差（實(shí)際上還沒(méi)有人用氟代烴制RI>RBr>RCI>>RF 當(dāng)鹵素原子不變時(shí)，芐基鹵代烴和烯丙基鹵代烴活性最高，乙烯基鹵代烴活性最低：ArCH2X、CH2=CHCH2X>30RX>20RX>10RX>CH2=CHX 格氏試劑對(duì)水十分敏感。
事實(shí)上，凡是具有活潑氫的化合物都可以和格氏試劑反應(yīng)，例如醇、末端炔烴、伯胺及羧酸等。因此，在制備格氏試劑時(shí)，應(yīng)該使用無(wú)水試劑和干燥的儀器。
此外，格氏試劑與空氣中的氧也會(huì)發(fā)生反應(yīng)，如： 2RMgX+O2==2ROMgX 不過(guò)，在以乙醚作溶劑的格氏反應(yīng)中，由于乙醚的蒸氣壓較大，反應(yīng)液被乙醚氣氛所包圍，因而空氣中的氧對(duì)反應(yīng)影響不明顯。在格氏試劑制備中，溶劑的選擇也是個(gè)關(guān)鍵。
通常選用絕對(duì)乙醚作溶劑。這是由于乙醚分子中的氧原子具有孤對(duì)電子，它可以和格氏試劑形成可溶于溶劑的配合物： 若使用其他溶劑，如烷烴，反應(yīng)生成物會(huì)因不溶于溶劑而覆蓋在金屬鎂表面，從而使反應(yīng)終止。
除了乙醚外，四氫呋喃也是進(jìn)行格氏反應(yīng)的良好溶劑。尤其是當(dāng)某些鹵代烴，如氯乙烯、氯苯等在乙醚中難以和鎂反應(yīng)，若以四氫呋喃替代乙醚作溶劑，則可以順利地發(fā)生反應(yīng)。
由于四氫呋喃的沸點(diǎn)比乙醚高，因而以四氫呋喃作溶劑進(jìn)行格氏反應(yīng)比用乙醚要安全一些。 2、格氏反應(yīng)通法 （1）無(wú)水乙醚的制備首先取少量待處理的乙醚，加入等體積2%碘化鉀溶液并滴入幾滴稀鹽酸，振搖后若使淀粉溶液呈紫色，即表明乙醚中含有過(guò)氧化物（也可用淀粉-碘化鉀試紙檢驗(yàn)過(guò)氧化物）。
除去過(guò)氧化物的方法如下：將乙醚轉(zhuǎn)入分液漏斗，加入相當(dāng)于乙醚體積1/5的H2SO4亞鐵溶液，劇烈振搖，靜置分層，除去水相。然后，將除去過(guò)氧化物的乙醚分餾兩次[1]，每次都收集33℃~37℃餾分。
乙醚須保存在棕色玻璃瓶中，壓入鈉絲，蓋上帶有毛細(xì)管的瓶蓋，以便讓產(chǎn)生的氫氣逸出。當(dāng)壓入的鈉絲表面仍具有光澤，或溶劑中不再冒泡，表明溶劑可以用于格氏反應(yīng)。
注意：除去過(guò)氧化物的乙醚，久王后仍然會(huì)產(chǎn)生過(guò)氧化物，而且乙醚很容易吸收空氣中的水分。因此，處理后的乙醚應(yīng)及早使用，不可久置。
（2）格氏試劑制備在250mL三口燒瓶上，配置攪拌器、恒壓滴液漏斗和帶有CaCl2干燥管的回流冷凝管[見(jiàn)圖1.9(4)]。向三口燒瓶中置人2.9g(0.12mo1)鎂屑，用20mL無(wú)水乙醚浸沒(méi)[2]。
攪拌下，先滴入5mL 25%鹵代烴乙醚溶液（由0.12mol鹵代烴和無(wú)水乙醚配制而成）。如果反應(yīng)液呈現(xiàn)混濁狀并且溫度上升，表明反應(yīng)已經(jīng)開(kāi)始。
如果沒(méi)有產(chǎn)生上述現(xiàn)象，則需要加入1~2小粒碘晶，并微微加熱[3]。片刻，碘的顏色開(kāi)始漸漸消褪，溶液變混濁，反應(yīng)即開(kāi)始，停止加熱。
將余下的鹵代烴溶液滴入反應(yīng)瓶中，滴速以維持反應(yīng)液平穩(wěn)沸騰為宜。加畢，用溫水浴加熱回流約半小時(shí)，使反應(yīng)完全，即得格氏試劑乙醚溶液[4]。
注釋?zhuān)?[1] 不論何時(shí)都不要將乙醚蒸干。 [2] 所用儀器均需干燥。
溶劑和試劑都必須經(jīng)過(guò)干燥處理。 [3] 可用熱水浴加熱，切不可用明火加熱。
[4] 空氣中的氧會(huì)與格氏試劑發(fā)生緩慢的氧化，格氏試劑的乙醚溶液在暗室里會(huì)發(fā)出美麗的光，就是這個(gè)緣故。因此，格氏試劑不可久置，通常隨制隨用。
格氏世試劑制備生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)[加密0] 1. 水分（或是活潑質(zhì)子）的影響是關(guān)鍵，也就是對(duì)原輔料的質(zhì)量控制，和設(shè)備的干燥處理，在投料前沒(méi)有將這些準(zhǔn)備措施做好，將直接影響反應(yīng)的進(jìn)行，特別是反應(yīng)的引發(fā)。本來(lái)是已經(jīng)引發(fā)好了的，但是當(dāng)?shù)渭釉虾?，由于水分（或是活潑質(zhì)子）的影響又將反應(yīng)蓋滅了。
于是這個(gè)在不引起操作人員注意的時(shí)候，等滴加液累積到一定的量后，一旦引發(fā)再次進(jìn)行，將急劇反應(yīng)放出大量的熱，輕則沖料引起物料損失，重則發(fā)生爆炸事故。 。
8.有關(guān)格氏試劑的
這個(gè)R2CuLi叫做銅鋰試劑，不是格氏試劑。
鋰的烷基衍生物。包括正丁基鋰、甲基鋰、苯基鋰等。它們常用作試劑，其中以正丁基鋰溶液最常用。烷基鋰能對(duì)羰基化合物進(jìn)行加成反應(yīng)，還能對(duì)活潑氫進(jìn)行置換反應(yīng)，以及鹵素-鋰交換反應(yīng)，其反應(yīng)性能比一般格氏試劑要廣泛而且多樣化。它與多種金屬有機(jī)物形成的金屬鋰衍生物廣泛用于有機(jī)合成。甲基鋰和甲基亞銅在醚類(lèi)溶液中組成二甲基銅鋰（CH3） 2CuLi，是一個(gè)極其重要的甲基化試劑，它對(duì)不飽和的或芳香族的鹵素化合物都能進(jìn)行甲基置換鹵素的反應(yīng)。鋰與三甲基氯硅烷反應(yīng)生成的（CH3） 3SiLi是重要的硅化試劑，對(duì)保護(hù)烯醇或羥基有多種用途。
正丁基鋰可從氯丁烷與金屬鋰在戊烷或其他液體烷烴中反應(yīng)制得。甲基鋰、苯基鋰等可從相應(yīng)的鹵代烴來(lái)制備，現(xiàn)做現(xiàn)用，其活性同格利雅試劑相似。甲基鋰在溶液中為四聚體，常需要加N,N,N′，N′-四甲基乙二胺來(lái)解聚活化。
說(shuō)簡(jiǎn)單一點(diǎn)就是RX+Li->RLi+CuI->R2CuLi+RX->R-R
而格式試劑指的是RMgX，是RX與Mg在無(wú)水乙醚中化合而成的。
格氏試劑 Grignard reagent
一種金屬有機(jī)化合物，通式RMgX(R代表烴基，X代表鹵素)。1901年由F.-A.V.格利雅首次使用鹵代烴RX與鎂在醚類(lèi)溶液中反應(yīng)制得。又稱(chēng)格利雅試劑。格氏試劑廣泛用于有機(jī)合成中，從RMgX可以制得RH、R—COOH、R—CHO、R—CH2OH、R—OH、CROHRR′、CRR′O和RnM(n為金屬的化合價(jià)，M為其他金屬)。在合適的情況下，RMgX還能與α、β-不飽和羰基化合物發(fā)生共軛的加成反應(yīng)。
格氏試劑的制法是將鹵代烴（常用氯代烷或溴代烷）乙醚溶液緩緩加入被乙醚浸泡著的鎂屑中，加料速度應(yīng)能維持乙醚微沸，直至鎂屑消失，即得格氏試劑。反應(yīng)是放熱的，如果反應(yīng)起動(dòng)遲鈍，可加一小粒碘來(lái)啟動(dòng)，一旦反應(yīng)開(kāi)始，乙醚發(fā)生沸騰后，乙醚的蒸氣足以排除系統(tǒng)內(nèi)空氣的氧化作用，但不允許有水。格氏試劑易與空氣或水反應(yīng)，故制得后應(yīng)就近在容器中反應(yīng)。氯乙烯和結(jié)合在烯碳上的氯不能在乙醚中與鎂反應(yīng)，如用四氫呋喃代替乙醚，可制得氯化乙烯基鎂試劑。這種試劑有人稱(chēng)為諾曼試劑。為了更好地啟動(dòng)鎂與鹵代烴的反應(yīng)，可用少量1,2-二溴乙烷代替碘，特別是乙醚中如有少量水時(shí)，二溴乙烷與鎂很快反應(yīng)，生成溴化鎂和乙烯，溴化鎂有去水干燥作用，新鮮的鎂與給定的鹵代烴就可反應(yīng)生成需要的格氏試劑。
格氏試劑在醚的稀溶液中以單體形式存在，并與兩分子醚絡(luò)合，濃溶液中以二聚體存在。
1912年，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予法國(guó)化學(xué)家維克多·格林尼亞。他發(fā)現(xiàn)了金屬鎂與許多鹵代烴的醚溶液反應(yīng)，生成了一類(lèi)有機(jī)合成的中間體——有機(jī)金屬鎂化合物，即格氏試劑。
維克多·格林尼亞的家庭很富有，但他不愛(ài)讀書(shū)，成為“沒(méi)出息的花花公子”。1892年，在一次宴會(huì)上，他邀請(qǐng)一位姑娘跳舞。姑娘拒絕，并說(shuō)她最討厭他這樣的花花公子。他受此羞辱，悔恨交加，終于猛醒過(guò)來(lái)，決心拋棄惡習(xí)，奮發(fā)上進(jìn)。他離開(kāi)了家庭，補(bǔ)習(xí)功課兩年后，終于考取了里昂大學(xué)化學(xué)系。經(jīng)過(guò)大學(xué)7年的刻苦學(xué)習(xí)，于1901年獲得了博士學(xué)位，后來(lái)歷任南希大學(xué)、里昂大學(xué)教授。
