大輸液軟袋內(nèi)外包裝的(大輸液的內(nèi)毒素如何控制)

1.大輸液的內(nèi)毒素如何控制

太復雜，不是一兩句話能說清的。我主要從質(zhì)量風險的角度做一些簡單說明：

1質(zhì)量風險管理

1.1 質(zhì)量風險

2010版GMP在“質(zhì)量管理”和“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”中提出了一系列構(gòu)建全面質(zhì)量管理體系的新概念和新要求，如質(zhì)量風險管理。

一套有效的質(zhì)量風險管理方法可以在開發(fā)和生產(chǎn)過程中提供主動的方法以對可能的質(zhì)量問題進行標識和控制，以進一步確保患者所用藥品的高質(zhì)量。此外，運用質(zhì)量風險管理可以在出現(xiàn)質(zhì)量問題時促進決策——有效的質(zhì)量風險管理可以促進更好和更富有知識的決策，可以給管理者處理公司潛在風險的能力提供更大的保障。

1.2 細菌內(nèi)毒素風險與控制

細菌內(nèi)毒素污染來自于以下兩個方面。

? 物料（原輔料、包裝材料）本身攜帶的細菌內(nèi)毒素。

? 產(chǎn)品中能產(chǎn)生細菌內(nèi)毒素的活微生物，在滅菌前繁殖代謝產(chǎn)生。

因此，細菌內(nèi)毒素的風險控制主要針對這兩方面。

(1) 物料的細菌內(nèi)毒素污染

控制物料攜帶的細菌內(nèi)毒素可采取以下措施。

? 根據(jù)原輔料在成品中的含量合理制定原料和輔料細菌內(nèi)毒素限度。

? 原輔料的生產(chǎn)工藝中應有降低、控制微生物污染和細菌內(nèi)毒素污染的措施。

? 在成品生產(chǎn)中合理使用活性炭，一方面達到降低細菌內(nèi)毒素的目的，另一方面盡量控制活性炭產(chǎn)生的風險。

? 可通過清洗及清洗驗證消除包裝材料攜帶內(nèi)毒素的風險。注射劑的玻璃瓶、膠塞的清洗效果驗證應包括細菌內(nèi)毒素項目。

(2)產(chǎn)品中微生物代謝產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素

? 這類風險因素的控制關(guān)鍵在于控制產(chǎn)品滅菌前微生物污染水平以及各工藝步驟的時限。

? 應注意雖然終端過濾器能截流藥液中的絕大部分微生物，但對降低藥液中已有細菌內(nèi)毒素無效，因此控制配制工序的微生物污染和配制工序時間相對重要。

? 活微生物在適宜的條件下能迅速繁殖而使產(chǎn)品帶菌量急劇增加。

? 非最終滅菌產(chǎn)品同樣考察無菌工藝過程中的微生物、內(nèi)毒素和微粒狀態(tài)，由于無法對半成品進行滅菌處理，并且該類工藝在過程中有更多的暴露帶來的污染風險，因此在此類工藝中應更關(guān)注無菌工藝失敗的風險。

2 物料、工藝、配料、人員、環(huán)境、檢驗、培訓等，有時間可以看看2010年版《藥品GNP指南》之《無菌原料藥》。

2.藥品包裝、標簽和說明書如何管理?

藥品包裝 1）包裝分為內(nèi)包裝和外包裝（由里到外又分為中包裝和大包裝）。

2）內(nèi)外包裝應保證質(zhì)量（儲運事項或標記）； 3）內(nèi)包裝應符合藥用要求； 4）內(nèi)包裝與藥品一并審批注冊（強制性） 5）藥材應有包裝并注明：品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位、合格證。 6）飲片包裝應注明：品規(guī)、生產(chǎn)廠、批號、生產(chǎn)日期、批文。

2。標簽和說明書 （1）原則性規(guī)定 1）包裝、標簽及說明書按審批內(nèi)容印制； 2）中國境內(nèi)銷、用以中文為主并用規(guī)范漢字。

3）通用名與商品名比例1:2。 4）效期表述至*年*月。

5）包裝、大包裝和標簽、說明書上印標志。 （2）包裝上的標簽 1）內(nèi)外包裝標簽內(nèi)容與說明書一致； 2）內(nèi)包裝標簽必須注明品名、規(guī)格、日期、批號； 3）外包裝標簽增加貯藏、生產(chǎn)日期、批號、、有效期、批準文號、企業(yè) 4）中包裝標簽（與說明書一樣詳細）； 5）每個最小銷售單位包裝應有標簽； （3）說明書 1）一并審批，統(tǒng)一格式印制； 2）企業(yè)修改應申請，SFDA可責令修改； 3）用量、用法。

3.簡述軟包裝輸液得包裝形式有什么優(yōu)缺點

1 與使用玻璃瓶相比的優(yōu)勢

1.1 提高輸液質(zhì)量，減少輸液反應 塑料軟包裝袋是由塑料顆粒原料，經(jīng)高溫塑化，在潔凈條件下熱合而成的真空袋體。無污染，無殘留物，為輸液的灌裝提供了潔凈可靠的包裝容器，并減少了輸液生產(chǎn)工序，加上臨床使用軟包裝輸液時，無需通入空氣，避免了輸液環(huán)境對液體的污染，這就有利于保證輸液質(zhì)量，減少輸液反應。

1.2 減少生產(chǎn)工序，提高勞動效率 塑料袋購進后，啟封即可灌裝，減少了輸液瓶的前處理等幾道工序。生產(chǎn)周期縮短，效率提高。

1.3 投資少 軟包裝灌裝機械簡單，價格低，更主要的是機械占地面積小，可減小百級間的面積，大大降低房屋投資。而且各醫(yī)院可根據(jù)不同的產(chǎn)量，適當增加或減少百級凈化間的面積，不象使用玻璃瓶流水線，不論生產(chǎn)量大小，而灌裝間面積相當。軟包裝袋成品的價格僅與新玻璃瓶相當。本部于1997年裝修一軟包裝輸液制劑室，灌裝間面積由原來近60 m2減少到40 m2左右，房屋建設(shè)費減少1/3，設(shè)備投資減少3/4。

1.4 生產(chǎn)安全 玻璃瓶輸液生產(chǎn)，尤其是生產(chǎn)量較大時操作人員為趕時間很易發(fā)生玻璃瓶爆炸。軟包裝消毒蒸汽壓力低，溫度僅為108℃，又有消毒柜內(nèi)噴水裝置，降溫較快，可完全避免危險。

1.5 其它 軟包裝體積小、重量輕、便于運輸，存放。使用時，沒有相應高度差仍可完成輸液過程。

2 塑料包裝也存在一些需解決的問題

2.1 包裝袋生產(chǎn)，沒有形成規(guī)模，質(zhì)量不穩(wěn)定，行業(yè)標準剛剛出臺，產(chǎn)品是否能達標尚存在問題。

2.2 塑料袋耐熱性能較差，消毒后對其澄明度有一定的影響。

2.3 灌裝機、消毒柜等關(guān)鍵設(shè)備仍在起步階段，有許多技術(shù)問題沒有解決好，生產(chǎn)過程機械化程度低。

2.4 塑料袋外包裝尚無專門產(chǎn)品。

2.5 剛用于臨床醫(yī)護人員也有一個適應過程。