預測藥物平衡溶解度的方法(簡述藥物平衡溶解度的方法影響藥物溶解度的因素)

1.簡述藥物平衡溶解度的方法 影響藥物溶解度的因素有哪些

影響溶解度的因素有：

1、藥物的分子結構

藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結果。根據(jù)“相似相溶”原理，藥物的極性大小對溶解度有很大的影響，而藥物的結構則決定著藥物極性的大小。

2、溶劑

溶劑通過降低藥物分子或離子間的引力，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，是影響藥物溶解度的重要因素。極性溶劑可使鹽類藥物及極性藥物產(chǎn)生溶劑化而溶解；極性較弱的藥物分子中的極性集團與水形成氫鍵而溶解；非極性溶劑分子與非極性藥物分子形成誘導偶極一誘導偶極結合；非極性溶劑分子與半極性藥物分子形成誘導偶極-永久偶極結合。通常，藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度。

3、溫度

溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。醫(yī)學|教育網(wǎng)收集整理如果固體藥物溶解時，需要吸收熱量，則其溶解度通常隨著溫度的升高而增加。絕大多數(shù)藥物的溶解是一吸熱過程，故其溶解度隨溫度的升高而增大。但氫氧化鈣等物質(zhì)的溶解正相反。

4、粒子大小

一般情況下，藥物的溶解度與藥物粒子的大小無關。但是，對于難溶性藥物來說，一定溫度下，其溶解度與溶解速度與其表面積成正比，即小粒子有較大的溶解度，而大粒子有較小的溶解度。但這個小粒子必須小于1μm，其溶解度才有明顯變化。但當粒子小于0.01μm時，如再進一步減小，不僅不能提高溶解度，反而導致溶解度減小，這是因為粒子電荷的變化比減小粒子大小對溶解度的影響更大。

5、晶型

同一化學結構的藥物，因為結晶條件如溶劑、溫度、冷卻速度等的不同，而得到不同晶格排列的結晶，稱為多晶型。多晶型現(xiàn)象在有機藥物中廣泛存在。藥物的晶型不同，導致晶格能不同，其熔點、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最穩(wěn)定，稱為穩(wěn)定型，其有著較小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能較穩(wěn)定型大，稱為亞穩(wěn)定型，它們的熔點及密度較低，溶解度和溶解速度較穩(wěn)定型的大。無結晶結構的藥物通稱無定型。與結晶型相比，由于無晶格束縛，自由能大，因此溶解度和溶解速度均較結晶型大。如：無味氯霉素B型和無定型是有效的，而A、C二種晶型是無效的；維生素B2三種晶型在水中的溶解度為：I型60mg/L，Ⅱ型80mg/L，Ⅲ型120mg/L；新生霉素在酸性水溶液中生成的無定型，其溶解度比結晶型大10倍。

6、溶劑化物

藥物在結晶過程中，因溶劑分子加入而使結晶的晶格發(fā)生改變，得到的結晶稱為溶劑化物。如溶劑是水，則稱為水化物。溶劑化物和非溶劑化物的熔點、溶解度和溶解速度等不同，多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水化物7、pH值

大多數(shù)藥物為有機弱酸、弱堿及其鹽類。這些藥物在水中溶解度受pH影響很大。有弱酸性藥物隨著溶液pH升高，其溶解度增大；弱堿性藥物的溶解度隨著溶液的pH下降而升高。而兩性化合物在等電點=pH時，溶解度最小。

8、同離子效應

若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關離子濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般在難溶性鹽類的飽和溶液中，加入含有相同離子的化合物時，其溶解度降低，這就是同離子效應。如許多鹽酸鹽類藥物在生理鹽水或稀鹽酸中的溶解度比在水中低。

9、其他

如在電解質(zhì)溶液中加入非電解質(zhì)（如乙醇等），由于溶液的極性降低，電解質(zhì)的溶解度下降；非電解質(zhì)中加入電解質(zhì)（如硫酸銨），由于電解質(zhì)的強親水性，破壞了非電解質(zhì)與水的弱的結合鍵，使溶解度下降。另外，當溶液中除藥物和溶劑外還有其他物質(zhì)時，常使難溶性藥物的溶解度受到影響。故在溶解過程中，宜把處方中難溶的藥物先溶于溶劑中。

2.舉例增加藥物溶解度的方法有哪些 藥劑

對于非均相形式的藥物，即混懸劑，膠體或乳劑，可以加表面活性劑，助懸劑，增粘劑等，幫助藥物以分子聚集團方式存在于溶液，也可使難溶于水的藥物溶于油然后以乳劑的方式應用。

對于均相形式即真溶液，藥物以分子或者締合分子形式分散于溶液，可以使用以下方式增加藥物的溶解度：

成鹽，比如磺胺和青霉素的鈉鹽，堿性成分的鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽；

成電子遷移復合物，比如黃嘌呤類的咖啡因等和苯甲酸鈉；

加入包合劑，比如β-環(huán)糊精，可增加某些難溶藥物的溶解度；

加入潛溶劑，比如注射劑中加入1,3-丙二醇或者甘油，可增加多種有機藥物的溶解度。

3.如何測定藥物的溶解度和滲透性

如何確定藥物為高滲透性藥物

生物藥劑學（BCS）分類系統(tǒng)是根據(jù)藥物的（水）溶解性和滲透性，將藥物劃分成以下四類：

第一類藥物：高溶解性 高滲透性

第二類藥物：低溶解性 高滲透性

第三類藥物：高溶解性 低滲透性

第四類藥物：低溶解性 低滲透性

高溶解性藥物：最高劑量規(guī)格的制劑能在pH值1.0~8.0的250ml或更少體積的水溶液中溶解的藥物。

高滲透性藥物：是指絕對生物利用度超過85%的藥物。當根據(jù)質(zhì)量平衡測定方法或者與靜脈對照劑量相比，藥物的人體吸收程度為85%或更高時，這樣的活性藥物成分被認為具有高滲透性。BCS指南最初建議將吸收值≥90%作為高滲透性藥物分類的判定條件。然而，后來的科學研究和論文建議將高滲透性活性藥物成分的吸收值判斷標準放寬到85%。

一個可接受的測定活性藥物成分滲透性的替代方法是進行人體內(nèi)腸灌注試驗（i）。當該方法用于滲透性研究時，應證明方法的適用性，包括相對于已經(jīng)證明劑量的吸收比例至少達85%的參比物物質(zhì)的相對滲透性的測定，以及陰性對照藥品的測定。并可通過下列補充試驗方法提供支持性的數(shù)據(jù)：（ii）采用用動物模型進行體內(nèi)或原位腸灌注試驗；或（iii）采用滲透性已知的活性藥物成分及經(jīng)過驗證的方法，在培養(yǎng)的上皮細胞單層（例如，Caco-2）進行體外滲透性研究。需指出的是：方法（ii）或方法（iii）的測定結果不能被單獨考慮。

綜上所述，以高滲透性或吸收比例已知的藥物活性成分為參照，通過以上各項實驗，可對藥物的滲透性進行一個綜合評價。

我有個疑問想請教老師，如何判斷該藥為高滲透性藥物，有沒有比較簡單的方法，或者有沒有權威機構測定，還是有手冊可以查到？還請各位前輩多多指教。

wanlihongxia:

樓上的，Guidance for CBS講的很明確，我國藥審中心翻譯的FDA的Guidance 中有個“口服固體制劑溶出度指導原則”有初步定義，藥物的溶出度是通過將最高劑量單位的藥物溶解于PH在1.0和8.0之間的250ml緩沖液中而測得，當藥物的劑量/溶解度所得溶液體積不超過250ml時，認為藥物高溶解度。一般情況下，對于胃腸道穩(wěn)定的藥物，吸收度高于90%的藥物認為是高滲透性藥物，或藥物的生物膜通透性已經(jīng)通過試驗測定了。詳細見藥審中心FDA指導原則。

-----------------------------------------------------------------------

生物藥劑學分類系統(tǒng)中對藥物溶解性測定的具體方法

如題，在生物藥劑學分類系統(tǒng)中，藥物按溶解性和滲透性被分為了4類，即1. 高溶解、高滲透；2.低溶解，高滲透；3.高溶解，低滲透；4.低溶解，低滲透。我只知道，對于高溶解性的定義為，藥物單劑量的最大值能在250ml各種pH的緩沖溶液中能全部溶解，溫度為37正負1度，但不知道這種溶解性的測定是如何具體操作的，從某些文獻上得知采用搖瓶法，但無法獲知更詳細的操作步驟，比如這250ml溶劑采用什么裝置，如果振搖，時間是多長，是否需要過濾，希望知道的朋友給予指點，不甚感激。

fphunter:

現(xiàn)代藥物分析手冊第二版第九章第Ⅱ部分有闡述，同時可參考列出的文獻。

4.溶解度的測定法是什么

1.藥物的特性溶解度測定法藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。

2。藥物的平衡溶解度測定法具體方法：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的濃度。

小編推薦： 藥士考試輔導：增加藥物溶解度的主要方法 藥士考試輔導：潛溶、助溶與增溶的區(qū)別 初級藥士考試輔導：藥品標準及藥典。

5.什么事平衡溶解度

平衡溶解度就是指一種物質(zhì)在另一種物質(zhì)中達到溶解平衡（飽和）時總共溶解的量。通過平衡溶解度可以考察一種物質(zhì)在另一種物質(zhì)中的溶解性，利用溶解性可有以下應用：

a、判斷氣體收集方法

可溶（易溶）于水的氣體不能用排水取氣法

如：CO2而H2,O2溶解性不好，可用排水取氣法。

b、判斷混合物分離方法

兩種物質(zhì)在水中溶解性明顯不同時，可用過濾法分離。

如：KNO3（易溶）與CaCO3（難溶）可用過濾法分離；

而C與MnO2二者均不溶NaClKNO3均易溶，都不能用過濾法分離。