手性合成的方法(手性藥物的合成方法)
1.手性藥物的合成方法
從天然產(chǎn)物中提取是獲得手性藥物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能夠獲得大量的低價(jià)藥物。
外消旋體拆分法的化學(xué)拆分需要選擇適當的溶劑，更為關(guān)鍵的是找出一個(gè)很合適的拆分劑是這是十分困難的。對外消旋底物進(jìn)行不對稱(chēng)水解拆分制備手性化合物缺點(diǎn)是必需先合成外消旋目標產(chǎn)物，拆分的最高收率不會(huì )超過(guò)50%。
酶催化手性藥物合成與化學(xué)法相比，微生物酶轉化法的立體選擇性強，反應條件溫和，操作簡(jiǎn)便，成本較低，污染少，且能完成一些在化學(xué)反應中難以進(jìn)行的反應。然而，有些生物催化劑價(jià)格較高，對底物的適用有一定的局限性。具有高區域和立體選擇性、反應條件溫和、環(huán)境友好的特點(diǎn)。
化學(xué)合成的前三類(lèi)方法都要使用化學(xué)計量的手性物質(zhì)。雖然在某些情況他們可以回收重新使用。但試劑價(jià)格昂貴不宜使用于生產(chǎn)中等價(jià)格的大眾化手性藥物。不對稱(chēng)催化法，它具有手性增殖、高對映選擇性、經(jīng)濟，易于實(shí)現工收化的優(yōu)點(diǎn)，是最有希望、最有前途的合成手性性藥物的方法。不對稱(chēng)催化最強有力而獨特的優(yōu)勢是手性增殖，通過(guò)催化反應量級的手性原始物質(zhì)來(lái)立體選擇性地生產(chǎn)大量目標手性產(chǎn)物，不需要像化學(xué)計量不對稱(chēng)合成那樣消耗大量的手性試劑。但昂貴的過(guò)渡金屬以及有時(shí)比過(guò)渡金屬還貴的手性配體卻限制了這一方法的應用。所以需要探索出簡(jiǎn)單易行的合成手性配體的新方法篩選出高活性、高立體性的催化劑以拓展其應用范圍。
目前，工業(yè)上一般采用化學(xué)—酶合成法，在某些合成的關(guān)鍵性步驟，采用純酶或微生物催化合成反應，一般的合成步驟則采用化學(xué)合成法，以實(shí)現優(yōu)勢互補。而隨著(zhù)化學(xué)生物等多學(xué)科的交叉融合，化學(xué)—生物合成法的運用以及質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的手性催化劑將是以后制備手性藥物的研究方向。
2.手性藥物的合成方法
從天然產(chǎn)物中提取是獲得手性藥物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能夠獲得大量的低價(jià)藥物。
外消旋體拆分法的化學(xué)拆分需要選擇適當的溶劑，更為關(guān)鍵的是找出一個(gè)很合適的拆分劑是這是十分困難的。對外消旋底物進(jìn)行不對稱(chēng)水解拆分制備手性化合物缺點(diǎn)是必需先合成外消旋目標產(chǎn)物，拆分的最高收率不會(huì )超過(guò)50%。
酶催化手性藥物合成與化學(xué)法相比，微生物酶轉化法的立體選擇性強，反應條件溫和，操作簡(jiǎn)便，成本較低，污染少，且能完成一些在化學(xué)反應中難以進(jìn)行的反應。然而，有些生物催化劑價(jià)格較高，對底物的適用有一定的局限性。具有高區域和立體選擇性、反應條件溫和、環(huán)境友好的特點(diǎn)。
化學(xué)合成的前三類(lèi)方法都要使用化學(xué)計量的手性物質(zhì)。雖然在某些情況他們可以回收重新使用。但試劑價(jià)格昂貴不宜使用于生產(chǎn)中等價(jià)格的大眾化手性藥物。不對稱(chēng)催化法，它具有手性增殖、高對映選擇性、經(jīng)濟，易于實(shí)現工收化的優(yōu)點(diǎn)，是最有希望、最有前途的合成手性性藥物的方法。不對稱(chēng)催化最強有力而獨特的優(yōu)勢是手性增殖，通過(guò)催化反應量級的手性原始物質(zhì)來(lái)立體選擇性地生產(chǎn)大量目標手性產(chǎn)物，不需要像化學(xué)計量不對稱(chēng)合成那樣消耗大量的手性試劑。但昂貴的過(guò)渡金屬以及有時(shí)比過(guò)渡金屬還貴的手性配體卻限制了這一方法的應用。所以需要探索出簡(jiǎn)單易行的合成手性配體的新方法篩選出高活性、高立體性的催化劑以拓展其應用范圍。
目前，工業(yè)上一般采用化學(xué)—酶合成法，在某些合成的關(guān)鍵性步驟，采用純酶或微生物催化合成反應，一般的合成步驟則采用化學(xué)合成法，以實(shí)現優(yōu)勢互補。而隨著(zhù)化學(xué)生物等多學(xué)科的交叉融合，化學(xué)—生物合成法的運用以及質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的手性催化劑將是以后制備手性藥物的研究方向。
3.可以用沒(méi)有手性的物質(zhì)合成有手性的物質(zhì)嗎
Yes, you can 用沒(méi)有手性的物質(zhì)合成有手性的物質(zhì). However, you will get 50% and 50% of two enantiomers.
You have to use one of
chiral starting material
chiral catalyst
chiral templet
chiral auxillary reagent
.
chiral column
in order to get single handed enantiomer.
or if you are the God.
