巨和粒使用(巨和粒的用法用量)
1.巨和粒的用法用量
用法：取本品，加入0.7ml[8.0*10[sup]6[/sup]AU/1.0mg/支]、1.0ml[ 1.2*10[sup]7[/sup]AU/1.5mg/支]或2.0ml[2.4*10[sup]7[/sup]AU/3.0mg/支]滅菌注射用水溶解后，皮下注射。用量：根據本品臨床研究結果，推薦本品應用劑量為25-50μg/kg體重，于化療結束后24-48小時(shí)開(kāi)始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每日一次，療程一般7-14天。血小板計數恢復后應及時(shí)停藥。
2.巨和粒的不良反應
國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應外，重組人白細胞介素-11的大部分不良反應均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10%的臨床病人在觀(guān)察期間有下列一些不良事件出現，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應包括：全身性：水腫、頭痛、發(fā)熱及中性粒細胞減少性發(fā)熱。心血管系統：心動(dòng)過(guò)速、血管擴張、心悸、暈厥、房顫及房撲。消化系統：惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉、口腔念珠菌感染。神經(jīng)系統：眩暈、失眠。呼吸系統：呼吸困難、鼻炎、咳嗽次數增加，咽炎、胸膜液滲出。其他：皮疹、結膜充血、偶見(jiàn)用藥后一過(guò)性視力模糊。此外，弱視、感覺(jué)異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組，但統計處理不能確定這些不良反應事件的發(fā)生與重組人白細胞介素-11的使用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組（10例[14%]）顯著(zhù)高于對照組（2例[3%]）外，兩組間其它一些嚴重的或危及生命的不良反應事件的發(fā)生率大致相當。兩例病人在觀(guān)察期間發(fā)生猝死，研究人員認為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療，當時(shí)仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴重的低鉀血癥（[3.0mEq/L）。因此，猝死的發(fā)生與重組人白細胞介素-11的使用之間的關(guān)系仍無(wú)法確定。實(shí)驗室檢查中用藥組病人最常見(jiàn)的化驗指標異常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現相應的降低，但無(wú)臨床表現。每日皮下注射給藥，重組人白細胞介素-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應升高。停藥后這些指標均可恢復正常。此外，健康受試者中，觀(guān)察到重組人白細胞介素-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的Von willebrand因子（vWF）的濃度升高。
3.集落刺激因子分為哪幾類(lèi)
◆ 疾病知識，醫學(xué)知識，臨床知識，健康科普知識，為您疾病康復提供幫助（ 1 ）集落刺激因子的分類(lèi)與作用機理。集落刺激因子是由） NA 重組技術(shù)產(chǎn)生的復合糖蛋白。
根據其來(lái)源可分為三大類(lèi)。
① 粒細胞集落刺激因子（G 一CSF ） ：主要由單核細胞、巨鱉細胞受內毒素、腫瘤壞死因子一a 和干擾素一y 激活而產(chǎn)生，恿過(guò)誘導其他生長(cháng)因子或調節因子的釋放，刺激中性粒細胞的主長(cháng)和功能的發(fā)揮，增強依賴(lài)性抗體的細胞毒性反應。② 粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子（GM 一CSF ） ：主要是由r 淋巴細胞在抗原或有絲分裂原的刺激下產(chǎn)生的，活化的干細抱、內皮細胞、成纖維細胞也可產(chǎn)生。作用于骨髓干細胞，增加中性粒細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞生成，對加速各種化療后中性粒細胞計數恢復、降低感染發(fā)生率、減少抗菌藥物的用量、縮短住院時(shí)間等有效。③ 巨噬細胞集落刺激因子（M 一SCF ） ：國內外關(guān)于巨噬細胞集落刺激因子的研究不多。M 一CSF 僅用于中性粒細胞減少相關(guān)性感染的治療，且臨床實(shí)際應用的病例數甚少。據報道，M 一CSF 能促進(jìn)骨髓造血祖細胞向單核巨噬細胞的分化發(fā)育并促進(jìn)單核巨噬細胞的生存、增殖及成熟后功能，特別是能土強巨噬細胞赫附吞噬白念珠菌的能力，成為近年來(lái)國外學(xué)者黃切關(guān)注的具有抗白念珠菌感染作用的一種細胞因子。（ 2 ）集落刺激因子的臨床適應證。國內外臨床報道最多啟是G 一CSF 和GM 一CSF 。它們可以用于治療急性白血病所致白白細胞減少、淋巴瘤與多發(fā)性骨髓化療所致的白細胞減少，士高小細胞肺癌化療療效，治療慢性白細胞減少及相關(guān)疾病、千生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征，促進(jìn)骨髓移植后受體無(wú)血功能恢復，加速外周干細胞動(dòng)員及其治療心血管疾病。（ 3 ）集落刺激因子的用法、用量與療程。G 一CSF 的使少以有效低劑量開(kāi)始：4 一8 拼g / kg ，每日一次，靜脈連續給荃4 一17 日不等（隨意增加劑量并不能成比例地提高療效，反麗增加病人不必要的經(jīng)濟負擔）。首劑后24h 內常見(jiàn)中性粒細月計數急劇增加，但計數很快會(huì )下降，故不宜中斷給藥。為保手持久療效，必須持續用至絕對中性粒細胞達1000 。個(gè)/mm3 每日一次，連續兩周。5 一42 日（0 . 3 一30 仁g / kg / d ）或2 萬(wàn)（ 20 拜g / kg / d ）為一療程。GM 一CSF 常用量為250 拜g / mZ ，每「一次，連用21 日。（ 4 ）集落刺激因子的使用注意事項。① 治療期間注意血細胞監測。應每周測定2 次全血細牙計數和白細胞分類(lèi)計數，以監測患者對治療的反應，且可避鄉可能發(fā)生的白細胞增多癥。當中性粒細胞>2000 / mm “時(shí)應碑止給予GM 一CSF 。應用G 一CSF 超過(guò)15 天及白細胞計數仍未少至4xl 護/L 時(shí)，應考慮改用其他治療方案。
② 應注意聯(lián)合用藥。在腫瘤化療過(guò)程中，如果外周學(xué)韋查出現血小板計數顯著(zhù)減少，應另加用其他藥物治療血小板撫少藥物。（ 5 ）集落刺激因子的不良反應。一般來(lái)說(shuō)，集落刺激因子的不良反應小，患者的耐受性較好，流感樣反應多見(jiàn)。接受大劑量治療時(shí)可出現輕中度骨痛，皮下注射可出現局部反應。GM 一CSF 日劑量）20 拜g / kg 時(shí)可引起體靜脈炎、毛細血管滲出增加、出血、腎衰竭、液體儲留、胸膜腔與心包腔炎癥、血栓形成等。凡骨髓細胞產(chǎn)生的腫瘤，應盡量避免應用G 一CSF 或GM 一CSF 治療。來(lái)源：浙江省醫學(xué)會(huì )資料提供，版權所有，未經(jīng)許可，不得轉載
4.如何看待糖皮質(zhì)激素的應用
CAP是臨床常見(jiàn)且嚴重威脅人類(lèi)健康的感染性疾病，約5%~10%為重癥表現。
近些年來(lái)，雖然在病原學(xué)診斷、抗感染治療及其重癥監護領(lǐng)域有了很大進(jìn)步，但重癥CAP患者的病死率并無(wú)明顯下降。其中一個(gè)重要因素可能是因為我們對于感染所導致的炎癥反應認識不足，未給予相應的治療。
本期臨床用藥欄目將就CAP患者的糖皮質(zhì)激素應用問(wèn)題展開(kāi)論述。 1950年，臨床上開(kāi)始試用糖皮質(zhì)激素作為治療感染性疾病的輔助藥物。
在肺部，糖皮質(zhì)激素可通過(guò)調節肺泡巨噬細胞和中性粒細胞的功能，進(jìn)而影響肺臟的固有免疫，改善重癥感染時(shí)肺部的炎癥反應，但有撤藥后反跳和影響血糖代謝等不良反應，因而要嚴格掌握使用指征及用法。 中小劑量使用 目前糖皮質(zhì)激素的應用傾向于中小劑量使用。
已有研究證實(shí)，在臨床重癥CAP患者的治療中使用糖皮質(zhì)激素（氫化可的松首劑200mg，繼之10mg/h滴速維持7天），能改善重癥CAP患者的氣體交換、肺損傷評分，縮短機械通氣時(shí)間，但大劑量短期應用不但不能降低病死率，甚至有害。 有學(xué)者認為小劑量糖皮質(zhì)激素能減少重癥肺炎患者的病死率和住院時(shí)間。
但目前對于糖皮質(zhì)激素治療能否改善生存率仍有爭議。多數學(xué)者認為，適當應用中小劑量糖皮質(zhì)激素能改善膿毒性休克患者的預后。
近期有研究者發(fā)現CAP患者無(wú)論是否伴有膿毒癥，無(wú)論初始疾病的嚴重程度，出院后仍存在持久的、亞臨床、低水平的全身性炎癥。因而，糖皮質(zhì)激素治療的終點(diǎn)并非臨床緩解，而應達到生物學(xué)緩解，以預防炎癥復發(fā)。
療程仍有爭議 臨床上根據使用糖皮質(zhì)激素的時(shí)間，可分為短療程和長(cháng)療程。不同的相關(guān)研究中糖皮質(zhì)激素的給藥劑量及時(shí)間都有很大差異。
對比各研究結果，可發(fā)現糖皮質(zhì)激素的短療程治療未能使主要治療終點(diǎn)有任何獲益。而在使用長(cháng)療程糖皮質(zhì)激素治療的研究中，死亡率等主要指標降低，且有顯著(zhù)性差異。
但2008年一項臨床研究顯示，即使相對長(cháng)的療程（11天）仍未能明顯改善患者的生存率。因此，目前最佳的治療療程仍存在爭議。
使用中的潛在風(fēng)險 臨床醫師在使用全身性糖皮質(zhì)激素時(shí)，常擔心由于其抑制免疫反應，可能對炎癥的吸收造成不良影響，并且可能出現胃腸道出血、高血糖、肌肉無(wú)力等不良反應。但至少有兩項研究認為，中小劑量糖皮質(zhì)激素治療未見(jiàn)明顯的全身性不良反應。
有研究發(fā)現，合并有COPD的重癥CAP患者接受糖皮質(zhì)激素治療組較對照組生存率高。 因此，在患者接受合理抗生素治療情況下聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療是安全的。
小結 經(jīng)分析，在臨床實(shí)踐中對于預計死亡率較高的重癥CAP，尤其合并感染性休克、慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的重癥CAP患者在給予有效抗感染治療同時(shí)，輔以全身性中小劑量糖皮質(zhì)激素治療可能使患者獲益，且得到了美國感染病學(xué)會(huì )/美國胸科學(xué)會(huì )（IDSA/ATS）、歐洲呼吸病學(xué)會(huì )（ERS）等發(fā)布的國外最新版指南支持。 我國在CAP治療實(shí)踐中對是否使用糖皮質(zhì)激素，一直存有爭議。
目前仍然存在著(zhù)未明確診斷和給予有效抗感染治療情況下，不合理使用糖皮質(zhì)激素的誤區。在臨床工作中必須謹慎選擇患者，并注意可能出現的并發(fā)癥。
關(guān)于糖皮質(zhì)激素的劑型和療程，目前多主張應用對下丘腦-垂體-腎上腺軸影響較小的氫化可的松或潑尼松龍治療7天左右，但新近有研究顯示地塞米松（5mg/d*4）也可取得較好的短期療效。 ■鏈接 糖皮質(zhì)激素治療CAP的機制 重癥肺炎可能同樣是一種炎癥性疾病 重癥CAP患者，不僅肺臟局部炎癥因子處于高水平，而且全身炎癥因子水平也明顯增高。
細胞因子和炎癥介質(zhì)水平同重癥感染和膿毒癥相關(guān)的器官衰竭及預后乃至患者的臨床癥狀都密切相關(guān)。而中等劑量糖皮質(zhì)激素能阻斷重癥膿毒癥引起的全身性促炎性細胞因子的作用及重癥肺炎和急性肺損傷引起的肺部炎癥。
重癥肺炎患者可能存在糖皮質(zhì)功能不全 重癥感染可引起下丘腦-腺垂體-腎上腺軸功能不全，臨床表現為嚴重、持續的炎癥反應狀態(tài)。內源性皮質(zhì)醇產(chǎn)生不足稱(chēng)為危重癥相關(guān)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素不足（CIRCI）或相對性腎上腺功能不全（RAI）。
重癥CAP患者有很大概率存在CIRCI，而對感染性休克患者應用小劑量糖皮質(zhì)激素，能有效改善CIRCI引起的急性呼吸窘迫綜合征。 糖皮質(zhì)激素對血流動(dòng)力學(xué)的影響 在膿毒癥患者中使用糖皮質(zhì)激素，對免疫調節、逆轉器官衰竭和對于生存率影響的作用不一。
糖皮質(zhì)激素通過(guò)增加全身血管阻抗、減少心臟指數和心率從而增加平均動(dòng)脈血壓，且具有調節周?chē)軓埩Φ淖饔茫瑢ρ鲃?dòng)力學(xué)的作用有助于改善低灌注和多器官衰竭，從而減少死亡率。 （馬堅胡必杰） 糖皮質(zhì)激素的使用注意事項 盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況 對糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物過(guò)敏；嚴重精神病史；癲癇；活動(dòng)性消化性潰瘍；新近胃腸吻合術(shù)后；骨折；創(chuàng )傷修復期；單純皰疹性角、結膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍；嚴重高血壓；嚴重糖尿病；未能控制的感染（如水痘、真菌感染）；活動(dòng)性肺結核；較嚴重的骨質(zhì)疏松；妊娠初期及產(chǎn)褥期；尋常型銀屑病。
但是，若有必須用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物才能控制疾病，挽救患者生命時(shí)，如果合并上述情況，可在積極治療原發(fā)疾病、嚴密。
