監測末梢血象、肝腎功能、末梢神經(jīng)毒及聽(tīng)力表現等變化,必要時(shí)減少劑量或停藥,并進(jìn)行相應的治療,避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物,如氨基糖苷類(lèi)抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸納等。靜滴時(shí)需避光。(1)對既往有腎病史或中耳炎史者慎用。 (2)在治療中,出現下列癥狀之一者停用:①周?chē)毎陀?500/mm[sup]3[/sup]或血小板低于8萬(wàn)/mm[sup]3[/sup];②用藥后持續性嚴重嘔吐;③早期腎臟毒性的表現,如血清肌酐大于2mg/100ml或尿素氮大于20mg/100ml;或尿鏡檢在高倍視野中有白細胞10個(gè)、紅細胞5個(gè)或管型5個(gè)。(3)在治療過(guò)程中應注意檢查:①聽(tīng)力測驗與神經(jīng)功能檢查;②血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率與血清肌酐;③白細胞比容、血小板計數、白細胞總數與分類(lèi)、血清氨基轉移酶、轉肽酶、膽紅素與尿酸。
只有對于有抗癌治療有經(jīng)驗者才可用順鉑。
肝功能不良者:在人的研究證明順鉑在肝內被高度攝取。在一些病例中曾報告谷草轉氨酶(AST〉升高,故成人劑量必須 小心應用,肝功能必須定期監測,神經(jīng)學(xué)檢査亦必須定期進(jìn)行。
腎功能不良者:順鉑在腎中顯示高度組織攝取|主要由腎排泄'可出現與劑量相關(guān)性的累積性腎臟毒性,在腎功能上最常見(jiàn) 的改變是腎小球濾過(guò)率下降|這點(diǎn)可由血清肌酐上升來(lái)反映'故在開(kāi)始順鉑治療前或下一療程之前,必須測 量血中尿素氮(BUN)、血清肌酐、肌酐清除率'腎功能必須恢復到可接受的限度。推薦每3-4周用順鉑一次。
此外,血漿消除半衰期在腎臟衰竭者在會(huì )延長(cháng)。原存有腎功能不良的病人必須小心用藥,血清肌酐水平^0.2mmol/L病人忌用順鉑。
在血清肌酐未低于0.14 mmol/L或血尿素氮未低于9mmol/L前,不贊成使用多個(gè)重復 療程。耳毒性順鉑的耳毒性是累積性的,應進(jìn)行聽(tīng)力計測試,尤其是如果發(fā)生了耳嗚或聽(tīng)力不良等臨床癥狀。
耳鳴或偶見(jiàn) 對正常會(huì )話(huà)的聽(tīng)力減低是耳毒性的指征I這是常可觀(guān)察到的。聽(tīng)力試驗異常更為常見(jiàn),聽(tīng)力喪失可以是單側 或雙側的,反復用藥可使發(fā)生頻率及嚴重性增加,可以是不可逆的,但最常發(fā)生于4000-8000赫茲范圍。
骨髄抑制順鉑治療的病人可以發(fā)生骨髓抑制。白細胞減少及血小板減少在劑量〉50 019/012更為顯著(zhù),貧血(血紅蛋白 減少發(fā)40萬(wàn)/⑴時(shí)及白細胞4000……3水平之前,不得開(kāi)始后一療程的順鉑治療。
接受含順鉑的聯(lián) 合化療的病人中'曾見(jiàn)較高的嚴霣貧血發(fā)生率,要求輸入壓縮的紅細胞。很罕見(jiàn)的,是可引起溶血性貧血: 氏直接陽(yáng)性反應,亦曾在少數這些病列中報吿過(guò)。
在順鉑治療期間必須定期進(jìn)行外周血細胞計數。過(guò)敏反應在過(guò)去接觸過(guò)順鉑的病人,再次用順鉑治療時(shí),偶有報告發(fā)生過(guò)敏反應。
有過(guò)敏史或家族史者的患者尤其有 發(fā)生過(guò)敏反應的危險。面部水腫、噴嚏、心動(dòng)過(guò)速、低血壓及蕁麻疼樣非特異性斑丘疹型皮疹可在注藥后幾 分鐘之內發(fā)生。
嚴重反應可用腎上腺素、腎上皮質(zhì)激素及抗組胺藥靜注控制。用順鉑的病人必須小心觀(guān)察,以防過(guò)敏樣反應,使用順鉑時(shí)必須配備支持性沒(méi)備及藥物以救治這種并發(fā)癥。
低鎂血癥及低鈣血癥用順鉑時(shí),低鎂血癥相當多發(fā),而低轉血癥發(fā)生較不頻繁。鎂的丟失常伴隨賢小管損害'這種損害阻止了鎂 離子的再吸收。
當這兩種電解質(zhì)都缺乏時(shí),可導致抽搐,似乎非劑量相關(guān)性。有必要監測電解質(zhì)。
神經(jīng)毒性及驚厥應用順鉑時(shí)外周神經(jīng)病,體位性低血壓及驚厥'這種現象似乎在延長(cháng)用藥后較為常見(jiàn),出現明顯臨床癥狀者 一般應禁忌進(jìn)一步應用順鉑。
1、妊娠D類(lèi)。
2、既往有腎病史或中耳炎史者慎用。
3、在治療中,如出現早期腎臟毒性的表現、用藥后持續性嚴重嘔吐、周?chē)准毎蜓“逑陆担瑧K帯?/p>
4、用藥前后采用大量輸液的水化療法(但應密切觀(guān)察液體超負荷的癥狀),可降低順鉑血漿濃度,增加其腎臟清除率;
5、加用甘露醇和呋塞米,可加速腎臟的排泄功能,減少順鉑在腎小管中的積聚。采用大劑量甲氧氯普胺(lmg~2mg/kg),并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等,可獲得較好止吐的效果。
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