下列情況禁用本品:-對肝素及低分子量肝素過(guò)敏-嚴重的凝血障礙-有低分子量肝素或肝素誘導的血小板減少癥史(以往有血小板計數明顯下降)-活動(dòng)性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷-急性感染性心內膜炎(心內膜炎),心臟瓣膜置換術(shù)所致的感染除外。本品不推薦用于下列情況:-嚴重的腎功能損害-出血性腦卒中-難以控制的動(dòng)脈高壓-與其它藥物共用(見(jiàn):與其它藥物的相互作用)有任何疑問(wèn)請咨詢(xún)醫師或藥師
使用低分子肝素的注意事項如下: (1)對有出血或出血傾向者、急性細菌性心內膜炎及對本 品過(guò)敏者禁用。
(2)對有消化道潰瘍史、妊娠(3個(gè)月內)、嚴重腎功能不良及動(dòng)脈高壓者 慎用。 (3)定期監測血小板計數,若出現血小板減少癥,應停藥。
(4)本品可抑制腎上腺分泌醛固酮而致血鉀升高,尤其是血鉀較高的患 者或有血鉀增高危險的患者,如糖尿病、腎衰竭、代謝性酸中毒或服用升高 血鉀水平藥物的患者,可引起高鉀血癥。 (5)本品應用過(guò)量可致出血,若發(fā)現出血,可緩慢靜脈注射鹽酸魚(yú)精蛋 白或硫酸魚(yú)精蛋白中和本品,1U鹽酸魚(yú)精蛋白可中和1. 6U的本品。
下列情況禁用本品: -對肝素及低分子量肝素過(guò)敏 -嚴重的凝血障礙 -有低分子量肝素或肝素誘導的血小板減少癥史(以往有血小板計數明顯下降) -活動(dòng)性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷 -急性感染性心內膜炎(心內膜炎),心臟瓣膜置換術(shù)所致的感染除外 本品不推薦用于下列情況: -嚴重的腎功能損害 -出血性腦卒中 -難以控制的動(dòng)脈高壓 -與其它藥物共用(見(jiàn):與其它藥物的相互作用) 有任何疑問(wèn)請咨詢(xún)醫師或藥師
警告:不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(非標準單位或毫克)表示,使用前要特別注意,仔細閱讀相關(guān)產(chǎn)品的特別說(shuō)明。
血小板減少癥由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能,在使用低分子肝素的治療過(guò)程中,應全程監測血小板計數。罕見(jiàn)有發(fā)生血小板減少癥的病例報道,有時(shí)很?chē)乐兀赡芘c靜脈或者動(dòng)脈血栓有關(guān)。
在下列情況下該診斷需要被考慮:血小板減少癥任何有意義的血小板數量下降(達到基礎值的30至50%)在治療中,原來(lái)的血栓情況繼續惡化在治療中出現血栓彌散性血管內凝血在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。這些效應可能為免疫-過(guò)敏反應性的,首次治療報道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間,但如果有肝素誘導血小板減少癥的病史,可能發(fā)生得更早些。
如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥的病史,必要時(shí)才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下,至少每天一次進(jìn)行仔細的臨床監測和血小板計數評估。
如果發(fā)生血小板減少癥,應該立即中止治療。如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥,應該考慮使用另一種不同類(lèi)型的抗血栓藥物進(jìn)行替代。
如果沒(méi)有,而又必須使用肝素的話(huà),可以考慮使用另一種低分子肝素。在這種情況下,至少每日一次監測血小板計數,并盡早終止治療,因為有首發(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續發(fā)展的報道。
(見(jiàn)【禁忌】)體外血小板聚集實(shí)驗對肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價(jià)值有限。當在下列情況下使用低分子肝素時(shí)應特別注意,因為它們可能與增加出血風(fēng)險有關(guān):-肝功能衰竭-嚴重動(dòng)脈性高血壓-消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷-絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病-腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期老年人建議在開(kāi)始治療前應評價(jià)腎臟功能(見(jiàn)【禁忌】)。
高鉀血癥肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導致高鉀血癥,尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險的患者,如糖尿病患者,慢性腎功能衰竭的患者,已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI,NSAIDs)。治療期間,高鉀血癥的風(fēng)險增加,但通常是可逆的。
對有高鉀血癥風(fēng)險的患者應監測血漿鉀水平。脊髓/硬膜外麻醉/脊髓穿刺和伴隨用藥放置硬膜外導管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs,血小板抑制劑或其他抗凝藥物會(huì )增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險。
外傷或反復硬膜外或脊髓穿刺也會(huì )增加風(fēng)險。因此,下列情況下應該對個(gè)人受益/風(fēng)險經(jīng)過(guò)謹慎評估后再決定是否合用一種神經(jīng)軸麻醉劑和抗凝藥物治療:·對于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者,使用神經(jīng)軸麻醉劑的益處和風(fēng)險必須經(jīng)過(guò)謹慎權衡。
·對于計劃使用神經(jīng)軸麻醉進(jìn)行選擇性外科手術(shù)的患者,必須謹慎權衡使用抗凝藥物的益處和風(fēng)險。對于進(jìn)行腰穿,脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者,低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導管或穿刺針的插入或去除之間應該有足夠的間歇時(shí)間。
應該經(jīng)常監測患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現神經(jīng)損傷,必須進(jìn)行緊急治療。
水楊酸,非甾體消炎和抗血小板藥物在預防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時(shí),不建議合并使用阿司匹林,其他水楊酸類(lèi)藥物,非甾體類(lèi)抗炎藥物以及抗血小板藥物,因為這些藥物可能增加出血的風(fēng)險。當這些聯(lián)合用藥不可避免時(shí),應進(jìn)行謹慎地臨床和生物學(xué)監測。
在治療不穩定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中,每日給予低分子肝素和325mg阿司匹林。(見(jiàn)【用法用量】)使用注意事項:[u]給藥途徑[/u]不能肌肉注射。
在缺乏可靠治療方案的情況下,脊柱或硬膜外麻醉時(shí)應尤其小心。使用/處理說(shuō)明見(jiàn)【用法用量】。
低分子肝素使用前應肉眼檢查是否有任何顆粒物質(zhì)以及是否發(fā)生變色。如果注意到任何改變,該溶液應丟棄。
注射器只供一次性使用,每個(gè)注射器內未使用部分必須丟棄。該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。
使用后必須將針尖防護裝置滑過(guò)暴露的針頭,使針頭被完全蓋住,然后就能適當地處理注射器。[u]實(shí)驗室監測[/u]血小板計數:對于使用低分子肝素的患者,同樣有發(fā)生肝素誘導或與免疫有關(guān)的嚴重的血小板減少癥的危險,偶有血栓形成。
這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間(最可能發(fā)生在第10天)。對于曾有過(guò)肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者,發(fā)生上述情況的時(shí)間可能提前。
因此,在病史詢(xún)問(wèn)時(shí)需系統地尋找上述危險因素。此外,再次使用肝素后上述癥狀復發(fā)的危險性可能持續幾年,也可能不確定。
因此,無(wú)論對何種適應癥或使用劑量,血小板計數監測是必需的。可能有三種情況:1.無(wú)肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者治療前測定血小板計數,然后每星期兩次,持續21天。
此后,對于需要延長(cháng)肝素治療時(shí)間的病例,每星期測定血小板計數,直到治療結束。實(shí)際上,任何血小板數量明顯下降(達到基礎值的30%~50%),即便是在臨界值上,就應視為一個(gè)危險的信號。
如果血小板計數減少,對任何病例需采取下列措施:·立即核實(shí)血小板數量;·如果確認血小板數量已下降或在對照檢查中有進(jìn)一步下降,暫停使用肝素治療;·如果此時(shí)需要繼續預防性的抗血栓治療,。
警告: 不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(非標準單位或毫克)表示,使用前要特別注意,仔細閱讀相關(guān)產(chǎn)品的特別說(shuō)明。
血小板減少癥 由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能,在使用低分子肝素的治療過(guò)程中,應全程監測血小板計數。罕見(jiàn)有發(fā)生血小板減少癥的病例報道,有時(shí)很?chē)乐兀赡芘c靜脈或者動(dòng)脈血栓有關(guān)。
在下列情況下該診斷需要被考慮: 血小板減少癥 任何有意義的血小板數量下降(達到基礎值的30至50%) 在治療中,原來(lái)的血栓情況繼續惡化 在治療中出現血栓 彌散性血管內凝血 在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。 這些效應可能為免疫一過(guò)敏反應性的,首次治療報道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間,但如果有肝素誘導血小板減少癥的病史,可能發(fā)生得更早些。
如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥的病史,必要時(shí)才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下,至少每天一次進(jìn)行仔細的臨床監測和血小板計數評估。
如果發(fā)生血小板減少癥,應該立即中止治療。 如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥,應該考慮使用另一種不同類(lèi)型的抗血栓藥物進(jìn)行替代。
如果沒(méi)有,而又必須使用肝素的話(huà),可以考慮 使用另一種低分子肝素。在這種情況下,至少每日一次監測血小板計數,并盡早終止治療,因為有首發(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續發(fā)展的報道(見(jiàn) 【禁忌】)。
體外血小板聚集實(shí)驗對肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價(jià)值有限。 當在下列情況下使用低分子肝素時(shí)應特別注意,因為它們可能與增加出血風(fēng)險有關(guān) -肝功能衰竭 -嚴重動(dòng)脈性高血壓 -消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷 -絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病 -腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期 老年人 建議在開(kāi)始治療前應評價(jià)腎臟功能(見(jiàn)【禁忌】)。
高鉀血癥 肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導致高鉀血癥,尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險的患者,如糖尿病患者,慢性腎功能衰竭的患者,已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI,NSAIDs)。 治療期間,高鉀血癥的風(fēng)險增加,但通常是可逆的。
對有高鉀血癥風(fēng)險的患者應監測血漿鉀水平。 脊髓/硬膜外麻醉/脊髓穿刺和伴隨用藥 放置硬膜外導管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs,血小板抑制劑或其他抗凝藥物會(huì )增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險。
外傷或反復硬膜外或脊髓穿刺也會(huì )增加風(fēng)險。因此,下列情況下應該對個(gè)人受益/風(fēng)險經(jīng)過(guò)謹慎評估后再決定是否合用一種神經(jīng)軸麻醉劑和抗凝藥物治療 ·對于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者,使用神經(jīng)軸麻醉劑的益處和風(fēng)險必須經(jīng)過(guò)謹慎權衡。
·對于計劃使用神經(jīng)軸麻醉進(jìn)行選擇性外科手術(shù)的患者,必須謹慎權衡使用抗凝藥物的益處和風(fēng)險。 對于進(jìn)行腰穿,脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者,低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導管或穿刺針的插入或去除之間應該有足夠的間歇時(shí)間。
應該經(jīng)常監測患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現神經(jīng)損傷,必須進(jìn)行緊急治療。
水楊酸,非甾體消炎和抗血小板藥物 在預防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時(shí),不建議合并使用阿司匹林,其他水楊酸類(lèi)藥物,非甾體類(lèi)抗炎藥物以及抗血小板藥物,因為這些藥物可能增加出血的風(fēng)險。當這些聯(lián)合用藥不可避免時(shí),應進(jìn)行謹慎地臨床和生物學(xué)監測。
在治療不穩定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中,每日給予低分子肝寨和325mg阿司匹林。(見(jiàn)【用法用量】) 乳膠過(guò)敏 預灌裝注射器的針頭防護裝置含有無(wú)水天然乳膠橡膠,對乳膠敏感的人有可能發(fā)生過(guò)敏反應。
使用注意事項: 給藥途徑 不能肌肉注射。 在缺乏可靠治療方案的情況下,脊柱或硬膜外麻醉時(shí)應尤其小心。
使用/處理說(shuō)明 見(jiàn)【用法用量】。低分子肝素使用前應肉眼檢查是否有任何顆粒物質(zhì)以及是否發(fā)生變色。
如果注意到任何改變,該溶液應丟棄。 注射器只供一次性使用,每個(gè)注射器內未使用部分必須丟棄。
該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。使用后必須將針尖防護裝置滑過(guò)暴露的針頭,使針頭被完全蓋住,然后就能適當地處理注射器。
實(shí)驗室監測 血小板計數 對于使用低分子肝素的患者,同樣有發(fā)生肝素誘導或與免疫有關(guān)的嚴重的血小板減少癥的危險,偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間(最可能發(fā)生在第10天)。
對于曾有過(guò)肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者,發(fā)生上述情況的時(shí)間可能提前。因此,在病史詢(xún)問(wèn)時(shí)需系統地尋找上述危險因素。
此外,再次使用肝素后上述癥狀復發(fā)的危險性可能持續幾年,也可能不確定。因此,無(wú)論對何種適應癥或使用劑量,血小板計數監測是必需的。
可能有三種情況1、無(wú)肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者 治療前測定血小板計數,然后每星期兩次,持續21天。此后,對于需要延長(cháng)肝素治療時(shí)間的病例,每星期測定血小板計數,直到治療結束。
實(shí)際上,任何血小板數量明顯下降(達到基礎值的30%—50%),即便是在臨界值上,就應視為一個(gè)危險的信號。如果血小板計數減少,對任何病例需采取下列措施: ·立即核實(shí)血小板數量; ·如果確。
使用低分子肝素的注意事項如下: (1)對有出血或出血傾向者、急性細菌性心內膜炎及對本 品過(guò)敏者禁用。
(2)對有消化道潰瘍史、妊娠(3個(gè)月內)、嚴重腎功能不良及動(dòng)脈高壓者 慎用。 (3)定期監測血小板計數,若出現血小板減少癥,應停藥。
(4)本品可抑制腎上腺分泌醛固酮而致血鉀升高,尤其是血鉀較高的患 者或有血鉀增高危險的患者,如糖尿病、腎衰竭、代謝性酸中毒或服用升高 血鉀水平藥物的患者,可引起高鉀血癥。 (5)本品應用過(guò)量可致出血,若發(fā)現出血,可緩慢靜脈注射鹽酸魚(yú)精蛋 白或硫酸魚(yú)精蛋白中和本品,1U鹽酸魚(yú)精蛋白可中和1. 6U的本品。
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