藥理篩選方法(中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法)

1.中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法有哪些

中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法：分為廣篩法和定向法兩種。

廣篩法是設(shè)定明確的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，從大量的藥物、有效部位或單體中篩選出具有某種特殊作用的藥物。如從大量的中藥成分中篩選出對白血病具有抑制作用的中藥青黛（有效成分靛玉紅）；從對瘧原蟲鼠瘧的抑制篩選出具有抗瘧作用的中藥青蒿（有效成分青蒿素）等，均采用了廣篩法。

定向篩選法是以中藥及其復(fù)方的功效、主治為線索，設(shè)計藥理實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證藥理作用。比較成功的例子如從理氣止痛中藥玄胡索中篩選出具有鎮(zhèn)痛作用的活性成分玄胡索乙素，從活血化瘀藥中研制治療冠心病的中藥復(fù)方等。

2.篩選發(fā)現(xiàn)新藥的主要途徑有哪些

一般是由天然藥化或藥物化學(xué)專業(yè)提取或合成的一系列化合物，送藥理進(jìn)行活性篩選，

藥理活性篩選一般由體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)開始，進(jìn)行活性的初步篩選，一般過程是培養(yǎng)細(xì)胞-造成病理模型-給予化合物-檢測指標(biāo)。

初步篩選的方法一般有MTT法，生化試劑盒。如果初步篩選有療效，可以再進(jìn)行一些其他的生化實(shí)驗(yàn)加以確證，如western blot,PCR等，但這些一般用于藥物作用機(jī)制研究。

初步篩選之后，就可以進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)了，開始是體內(nèi)藥效研究，如果有效，再進(jìn)行動物體內(nèi)的急性毒性和長期毒性實(shí)驗(yàn)，原則是由小動物（如小鼠，大鼠）到大型動物（如豬，犬）。然后進(jìn)行臨床1.2.3.4期研究，到上市后監(jiān)測。

3.藥物篩選的分類

高通量篩選最初是伴隨組合化學(xué)而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。1990年代末，組合化學(xué)的出現(xiàn)改變了人類獲取新化合物的方式，人們可以通過較少的步驟在短時間內(nèi)同時合成大量化合物，在這樣的背景下高通量篩選的技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。高通量篩選技術(shù)可以在短時間內(nèi)對大量候選化合物完成篩選，經(jīng)過發(fā)展，已經(jīng)成為比較成熟的技術(shù)，不僅僅應(yīng)用于對組合化學(xué)庫的化合物篩選，還更多地應(yīng)用于對現(xiàn)有化合物庫的篩選。世界各大藥物生產(chǎn)商都建立有自己的化合物庫和高通量篩選機(jī)構(gòu)，對有潛力形成藥物的化合物進(jìn)行篦梳式的篩選。

一個高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、樣品庫管理系統(tǒng)、自動化的實(shí)驗(yàn)操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng)，這些系統(tǒng)的運(yùn)行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、計算科學(xué)以及自動化技術(shù)等學(xué)科的知識和先進(jìn)技術(shù)，成為當(dāng)今藥物開發(fā)的主要方式。完整的高通量篩選體系由于高度的整合和自動化，因而又被稱作“藥物篩選機(jī)器人系統(tǒng)。 虛擬藥物篩選是藥物篩選技術(shù)發(fā)展的另一個方向，由于實(shí)體的藥物篩選需要構(gòu)建大規(guī)模的化合物庫，提取或培養(yǎng)大量實(shí)驗(yàn)必須的靶酶或者靶細(xì)胞，并且需要復(fù)雜的設(shè)備支持，因而進(jìn)行實(shí)體的藥物篩選要投入巨額的資金，虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過程在計算機(jī)上模擬，對化合物可能的活性作出預(yù)測，進(jìn)而對比較有可能成為藥物的化合物進(jìn)行有針對性的實(shí)體體篩選，從而可以極大地減少藥物開發(fā)成本。

根據(jù)計算原理，虛擬藥物篩選分為基于小分子結(jié)構(gòu)的篩選和基于藥物作用機(jī)理的篩選兩類，前者通過對已知具有相同作用機(jī)理的化合物進(jìn)行定量構(gòu)效關(guān)系研究，繪制出藥物的藥效團(tuán)模型，依照模型對化合物數(shù)據(jù)庫進(jìn)行搜索，這種篩選技術(shù)本質(zhì)上是一種數(shù)據(jù)庫搜索技術(shù)；后者主要應(yīng)用分子對接技術(shù)，實(shí)施這種篩選需要獲知藥物作用靶標(biāo)的分子結(jié)構(gòu)，通過分子模擬手段計算化合物庫中的小分子與靶標(biāo)結(jié)合的能力，預(yù)測候選化合物的生理活性。 建立合理的藥效團(tuán)模型、準(zhǔn)確測定或預(yù)測靶標(biāo)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)、精確和快速地計算候選化合物與靶標(biāo)相互作用的自由能變化是進(jìn)行虛擬藥物篩選的關(guān)鍵，也是限制虛擬篩選準(zhǔn)確性的瓶頸。雖然虛擬篩選的準(zhǔn)確性有待提高，但是其快速廉價的特點(diǎn)使之成為發(fā)展最為迅速的藥物篩選技術(shù)之一。

4.篩選的方法有哪些簡述各種篩選方法的

篩選是利用篩子使物料中小于篩孔的細(xì)粒物料透過篩面，而大于篩孔的粗粒物料滯留在篩面上，從而完成粗、細(xì)料分離的過程。

該分離過程可看作是物料分層和細(xì)粒透篩兩個階段組成的。物料分層是完成分離的條件，細(xì)粒適篩是分離的目的。

適用于固體廢物篩選的設(shè)備很多，但用得較多的主要有固定篩、滾筒篩和振動篩。固定篩篩分物料時，篩面固定不動的篩分設(shè)備稱為固定篩。

它的篩面由許多平行排列的篩條組成，可以水平安裝或傾斜安裝，構(gòu)造簡單，無運(yùn)動部件（不耗用動力），設(shè)備制造費(fèi)用低，維修方便，因此，在固體廢物資源化過程中被廣泛應(yīng)用。缺點(diǎn)是易于堵塞。

固定篩分棒條篩和格篩兩類。棒條篩由平行排列的棒條組成，篩孔尺寸要求為篩下粒度的1.1~1.2倍（一般不小于50mm），棒條寬度應(yīng)大于固體廢物中最大塊度的2.5倍。

它適用于篩分粒度大于50mm的粗粒廢物，主要用在粗碎和中碎之前，安裝傾角應(yīng)大于廢物對篩面的摩擦角（一般為30。~35。）

以保證廢物沿篩面下滑。格篩由縱橫排列的格條組成，一般安裝在粗碎機(jī)之前，以保證入料塊度適宜。

滾動篩滾筒篩亦稱轉(zhuǎn)筒篩，具有帶孔的圓柱形篩面或截頭的圓錐體篩面。滾筒篩篩面可用各種結(jié)構(gòu)材料制成編織篩網(wǎng)，但最常用的篩網(wǎng)是沖擊篩板。

滾筒篩在傳動裝置帶動下，以一定的轉(zhuǎn)速緩慢旋轉(zhuǎn)。為使廢物在筒內(nèi)沿軸線方向前進(jìn)，篩筒的軸線應(yīng)傾斜3。

~5。安裝。

篩分時，廢物由稍高一端給入，隨即被旋轉(zhuǎn)的簡體帶起，當(dāng)達(dá)到一定高度后因重力作用自行落下。如此不斷地作起落運(yùn)動，使小于篩孔尺寸的細(xì)粒透篩，而篩上產(chǎn)品則逐漸移到篩的另一端排出。

物料在滾筒篩中的運(yùn)動有三種狀態(tài)：①沉落狀態(tài)，物料顆粒由于篩子的圓周運(yùn)動而被帶起，然后滾落到向上運(yùn)動的顆粒層表面。② 拋落狀態(tài)，當(dāng)篩筒轉(zhuǎn)速足夠高時，顆粒克服重力作用沿筒壁上升，然后沿拋物線軌跡落回篩底。

③ 離心狀態(tài)，滾筒篩轉(zhuǎn)速進(jìn)一步提高，顆粒附著在筒壁上不再落下，這時的轉(zhuǎn)速稱為臨界轉(zhuǎn)速。無疑，物料處于拋落狀態(tài)時，篩分效率最高。

因此，滾筒篩操作運(yùn)行時，應(yīng)盡可能控制好轉(zhuǎn)速，使物料處于拋落狀態(tài)。一般地，物料在筒內(nèi)滯留25~30s，滾筒篩轉(zhuǎn)速5~6r/min時篩分效率最佳。

振動篩振動篩在筑路、建筑、冶金、化工、谷物加工中得到廣泛應(yīng)用，它也是固體廢物篩選的常用設(shè)備。振動篩的振動方向與篩面垂直或近似垂直，振動次數(shù)600~3600r/min，振幅0.5~1.5ram。

物料在篩面上發(fā)生離析現(xiàn)象，密度大而粒度小的顆粒穿過密度小而粒度大的顆粒間隙，進(jìn)入下層到達(dá)篩面，大大有利于篩分的進(jìn)行。振動篩的安裝傾角一般控制在8。

~40。之間。

振動篩主要有慣性振動篩和共振篩兩種。慣性振動篩是通過不平衡物體（重塊）的旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的離心慣性力使篩箱產(chǎn)生振動的一種篩子。

當(dāng)電動機(jī)帶動皮帶輪作高速旋轉(zhuǎn)時，配重輪上的重塊即產(chǎn)生慣性離心力，其水平分力使彈簧作橫向變形，由于彈簧橫向剛度大，所以水平分力被橫向剛度所吸收。而垂直分力則垂直于篩面，通過篩箱作用于彈簧，強(qiáng)迫彈簧作拉伸及壓縮運(yùn)動。

因此，篩箱的運(yùn)動軌跡為橢圓或近似于圓。由于該種篩子的激振力是離心慣性力，故稱為慣性振動篩。

慣性振動篩由于篩面作強(qiáng)烈的振動，消除了堵塞篩孔的現(xiàn)象，有利于濕物料的篩分，可適用于粗、中、細(xì)粒廢物（0.1~0.15mm）的篩分，還可用于脫水振動和脫泥篩分。共振篩是利用連桿上裝有彈簧的曲柄連桿機(jī)構(gòu)驅(qū)動，使篩子在共振狀態(tài)下進(jìn)行篩分的。

當(dāng)電動機(jī)帶動裝在下機(jī)體上的偏心軸轉(zhuǎn)動時，軸上的偏心使連桿作往復(fù)運(yùn)動。連桿通過其兩端的彈簧將作用力傳給篩箱，與此同時下機(jī)體也受到相反的作用力，使篩箱和下機(jī)體沿著傾斜方向振動，但它們的運(yùn)動方向相反，所以達(dá)到動力平衡。

篩箱、彈簧及下機(jī)體組成一個彈性系統(tǒng)，該彈性系統(tǒng)固有的自振頻率與傳動裝置的強(qiáng)迫振動頻率接近或相同時，使篩子在共振狀態(tài)下篩分，故稱為共振篩。當(dāng)共振篩的篩箱壓縮彈簧而運(yùn)動時，其運(yùn)動速度和動能都逐漸減小，被壓縮的彈簧所貯存的位能卻逐漸增加；當(dāng)篩箱的運(yùn)動速度和動能等于零時，彈簧被壓縮到極限，它所貯存的位能達(dá)到最大值，接著篩箱向相反方向運(yùn)動，彈簧釋放出所貯存的位能，轉(zhuǎn)化為篩箱的動能，因而篩箱的運(yùn)動速度增加。

當(dāng)篩箱的運(yùn)動速度和動能達(dá)到最大值時，彈簧伸長到極限，所貯存的位能也就最小?？梢姡舱窈Y的工作過程是篩箱的動能和彈簧的位能相互轉(zhuǎn)化的過程。

所以，在每次振動中，只需要補(bǔ)充克服阻尼的能量，就能維持篩子的連續(xù)振動。這種篩子雖大，但功率消耗卻很小。

共振篩具有處理能力大、篩分效率高、耗電少以及結(jié)構(gòu)緊湊等特點(diǎn)，是一種有發(fā)展前途的篩子，但共振篩制造工藝復(fù)雜、機(jī)體重大、橡膠彈簧易老化。

5.什么是篩選

Excel數(shù)據(jù)篩選是指僅顯示出那些滿足指定條件的數(shù)據(jù)行，并隱藏那些不希望顯示的行。

篩選數(shù)據(jù)之后，不需重新排列或移動就可以復(fù)制、查找、編輯、設(shè)置格式、制作圖表和打印。 Excel中提供了兩種數(shù)據(jù)的篩選操作，即“自動篩選”和“高級篩選”。

自動篩選：一般用于簡單的條件篩選，篩選時將不滿足條件的數(shù)據(jù)暫時隱藏起來，只顯示符合條件的數(shù)據(jù)。另外，使用“自動篩選”還可同時對多個字段進(jìn)行篩選操作，此時各字段間限制的條件只能是“與”的關(guān)系。

高級篩選：一般用于條件較復(fù)雜的篩選操作，其篩選的結(jié)果可顯示在原數(shù)據(jù)表格中，不符合條件的記錄被隱藏起來；也可以在新的位置顯示篩選結(jié)果，不符合的條件的記錄同時保留在數(shù)據(jù)表中而不會被隱藏起來，這樣就更加便于進(jìn)行數(shù)據(jù)的比對了。