藥理篩選方法(中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法)

1.中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法有哪些

中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法：分為廣篩法和定向法兩種。

廣篩法是設(shè)定明確的實驗指標，從大量的藥物、有效部位或單體中篩選出具有某種特殊作用的藥物。如從大量的中藥成分中篩選出對白血病具有抑制作用的中藥青黛（有效成分靛玉紅）；從對瘧原蟲鼠瘧的抑制篩選出具有抗瘧作用的中藥青蒿（有效成分青蒿素）等，均采用了廣篩法。

定向篩選法是以中藥及其復(fù)方的功效、主治為線索，設(shè)計藥理實驗，驗證藥理作用。比較成功的例子如從理氣止痛中藥玄胡索中篩選出具有鎮(zhèn)痛作用的活性成分玄胡索乙素，從活血化瘀藥中研制治療冠心病的中藥復(fù)方等。

2.篩選發(fā)現(xiàn)新藥的主要途徑有哪些

一般是由天然藥化或藥物化學(xué)專業(yè)提取或合成的一系列化合物，送藥理進行活性篩選，

藥理活性篩選一般由體外細胞實驗開始，進行活性的初步篩選，一般過程是培養(yǎng)細胞-造成病理模型-給予化合物-檢測指標。

初步篩選的方法一般有MTT法，生化試劑盒。如果初步篩選有療效，可以再進行一些其他的生化實驗加以確證，如western blot,PCR等，但這些一般用于藥物作用機制研究。

初步篩選之后，就可以進行動物實驗了，開始是體內(nèi)藥效研究，如果有效，再進行動物體內(nèi)的急性毒性和長期毒性實驗，原則是由小動物（如小鼠，大鼠）到大型動物（如豬，犬）。然后進行臨床1.2.3.4期研究，到上市后監(jiān)測。

3.藥物篩選的分類

高通量篩選最初是伴隨組合化學(xué)而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。1990年代末，組合化學(xué)的出現(xiàn)改變了人類獲取新化合物的方式，人們可以通過較少的步驟在短時間內(nèi)同時合成大量化合物，在這樣的背景下高通量篩選的技術(shù)應(yīng)運而生。高通量篩選技術(shù)可以在短時間內(nèi)對大量候選化合物完成篩選，經(jīng)過發(fā)展，已經(jīng)成為比較成熟的技術(shù)，不僅僅應(yīng)用于對組合化學(xué)庫的化合物篩選，還更多地應(yīng)用于對現(xiàn)有化合物庫的篩選。世界各大藥物生產(chǎn)商都建立有自己的化合物庫和高通量篩選機構(gòu)，對有潛力形成藥物的化合物進行篦梳式的篩選。

一個高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實驗?zāi)Ｐ汀悠穾旃芾硐到y(tǒng)、自動化的實驗操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng)，這些系統(tǒng)的運行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、計算科學(xué)以及自動化技術(shù)等學(xué)科的知識和先進技術(shù)，成為當今藥物開發(fā)的主要方式。完整的高通量篩選體系由于高度的整合和自動化，因而又被稱作“藥物篩選機器人系統(tǒng)。 虛擬藥物篩選是藥物篩選技術(shù)發(fā)展的另一個方向，由于實體的藥物篩選需要構(gòu)建大規(guī)模的化合物庫，提取或培養(yǎng)大量實驗必須的靶酶或者靶細胞，并且需要復(fù)雜的設(shè)備支持，因而進行實體的藥物篩選要投入巨額的資金，虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過程在計算機上模擬，對化合物可能的活性作出預(yù)測，進而對比較有可能成為藥物的化合物進行有針對性的實體體篩選，從而可以極大地減少藥物開發(fā)成本。

根據(jù)計算原理，虛擬藥物篩選分為基于小分子結(jié)構(gòu)的篩選和基于藥物作用機理的篩選兩類，前者通過對已知具有相同作用機理的化合物進行定量構(gòu)效關(guān)系研究，繪制出藥物的藥效團模型，依照模型對化合物數(shù)據(jù)庫進行搜索，這種篩選技術(shù)本質(zhì)上是一種數(shù)據(jù)庫搜索技術(shù)；后者主要應(yīng)用分子對接技術(shù)，實施這種篩選需要獲知藥物作用靶標的分子結(jié)構(gòu)，通過分子模擬手段計算化合物庫中的小分子與靶標結(jié)合的能力，預(yù)測候選化合物的生理活性。 建立合理的藥效團模型、準確測定或預(yù)測靶標蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)、精確和快速地計算候選化合物與靶標相互作用的自由能變化是進行虛擬藥物篩選的關(guān)鍵，也是限制虛擬篩選準確性的瓶頸。雖然虛擬篩選的準確性有待提高，但是其快速廉價的特點使之成為發(fā)展最為迅速的藥物篩選技術(shù)之一。

4.篩選的方法有哪些簡述各種篩選方法的

篩選是利用篩子使物料中小于篩孔的細粒物料透過篩面，而大于篩孔的粗粒物料滯留在篩面上，從而完成粗、細料分離的過程。

該分離過程可看作是物料分層和細粒透篩兩個階段組成的。物料分層是完成分離的條件，細粒適篩是分離的目的。

適用于固體廢物篩選的設(shè)備很多，但用得較多的主要有固定篩、滾筒篩和振動篩。固定篩篩分物料時，篩面固定不動的篩分設(shè)備稱為固定篩。

它的篩面由許多平行排列的篩條組成，可以水平安裝或傾斜安裝，構(gòu)造簡單，無運動部件（不耗用動力），設(shè)備制造費用低，維修方便，因此，在固體廢物資源化過程中被廣泛應(yīng)用。缺點是易于堵塞。

固定篩分棒條篩和格篩兩類。棒條篩由平行排列的棒條組成，篩孔尺寸要求為篩下粒度的1.1~1.2倍（一般不小于50mm），棒條寬度應(yīng)大于固體廢物中最大塊度的2.5倍。

它適用于篩分粒度大于50mm的粗粒廢物，主要用在粗碎和中碎之前，安裝傾角應(yīng)大于廢物對篩面的摩擦角（一般為30。~35。）

以保證廢物沿篩面下滑。格篩由縱橫排列的格條組成，一般安裝在粗碎機之前，以保證入料塊度適宜。

滾動篩滾筒篩亦稱轉(zhuǎn)筒篩，具有帶孔的圓柱形篩面或截頭的圓錐體篩面。滾筒篩篩面可用各種結(jié)構(gòu)材料制成編織篩網(wǎng)，但最常用的篩網(wǎng)是沖擊篩板。

滾筒篩在傳動裝置帶動下，以一定的轉(zhuǎn)速緩慢旋轉(zhuǎn)。為使廢物在筒內(nèi)沿軸線方向前進，篩筒的軸線應(yīng)傾斜3。

~5。安裝。

篩分時，廢物由稍高一端給入，隨即被旋轉(zhuǎn)的簡體帶起，當達到一定高度后因重力作用自行落下。如此不斷地作起落運動，使小于篩孔尺寸的細粒透篩，而篩上產(chǎn)品則逐漸移到篩的另一端排出。

物料在滾筒篩中的運動有三種狀態(tài)：①沉落狀態(tài)，物料顆粒由于篩子的圓周運動而被帶起，然后滾落到向上運動的顆粒層表面。② 拋落狀態(tài)，當篩筒轉(zhuǎn)速足夠高時，顆?？朔亓ψ饔醚赝脖谏仙?，然后沿拋物線軌跡落回篩底。

③ 離心狀態(tài)，滾筒篩轉(zhuǎn)速進一步提高，顆粒附著在筒壁上不再落下，這時的轉(zhuǎn)速稱為臨界轉(zhuǎn)速。無疑，物料處于拋落狀態(tài)時，篩分效率最高。

因此，滾筒篩操作運行時，應(yīng)盡可能控制好轉(zhuǎn)速，使物料處于拋落狀態(tài)。一般地，物料在筒內(nèi)滯留25~30s，滾筒篩轉(zhuǎn)速5~6r/min時篩分效率最佳。

振動篩振動篩在筑路、建筑、冶金、化工、谷物加工中得到廣泛應(yīng)用，它也是固體廢物篩選的常用設(shè)備。振動篩的振動方向與篩面垂直或近似垂直，振動次數(shù)600~3600r/min，振幅0.5~1.5ram。

物料在篩面上發(fā)生離析現(xiàn)象，密度大而粒度小的顆粒穿過密度小而粒度大的顆粒間隙，進入下層到達篩面，大大有利于篩分的進行。振動篩的安裝傾角一般控制在8。

~40。之間。

振動篩主要有慣性振動篩和共振篩兩種。慣性振動篩是通過不平衡物體（重塊）的旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的離心慣性力使篩箱產(chǎn)生振動的一種篩子。

當電動機帶動皮帶輪作高速旋轉(zhuǎn)時，配重輪上的重塊即產(chǎn)生慣性離心力，其水平分力使彈簧作橫向變形，由于彈簧橫向剛度大，所以水平分力被橫向剛度所吸收。而垂直分力則垂直于篩面，通過篩箱作用于彈簧，強迫彈簧作拉伸及壓縮運動。

因此，篩箱的運動軌跡為橢圓或近似于圓。由于該種篩子的激振力是離心慣性力，故稱為慣性振動篩。

慣性振動篩由于篩面作強烈的振動，消除了堵塞篩孔的現(xiàn)象，有利于濕物料的篩分，可適用于粗、中、細粒廢物（0.1~0.15mm）的篩分，還可用于脫水振動和脫泥篩分。共振篩是利用連桿上裝有彈簧的曲柄連桿機構(gòu)驅(qū)動，使篩子在共振狀態(tài)下進行篩分的。

當電動機帶動裝在下機體上的偏心軸轉(zhuǎn)動時，軸上的偏心使連桿作往復(fù)運動。連桿通過其兩端的彈簧將作用力傳給篩箱，與此同時下機體也受到相反的作用力，使篩箱和下機體沿著傾斜方向振動，但它們的運動方向相反，所以達到動力平衡。

篩箱、彈簧及下機體組成一個彈性系統(tǒng)，該彈性系統(tǒng)固有的自振頻率與傳動裝置的強迫振動頻率接近或相同時，使篩子在共振狀態(tài)下篩分，故稱為共振篩。當共振篩的篩箱壓縮彈簧而運動時，其運動速度和動能都逐漸減小，被壓縮的彈簧所貯存的位能卻逐漸增加；當篩箱的運動速度和動能等于零時，彈簧被壓縮到極限，它所貯存的位能達到最大值，接著篩箱向相反方向運動，彈簧釋放出所貯存的位能，轉(zhuǎn)化為篩箱的動能，因而篩箱的運動速度增加。

當篩箱的運動速度和動能達到最大值時，彈簧伸長到極限，所貯存的位能也就最小?？梢?，共振篩的工作過程是篩箱的動能和彈簧的位能相互轉(zhuǎn)化的過程。

所以，在每次振動中，只需要補充克服阻尼的能量，就能維持篩子的連續(xù)振動。這種篩子雖大，但功率消耗卻很小。

共振篩具有處理能力大、篩分效率高、耗電少以及結(jié)構(gòu)緊湊等特點，是一種有發(fā)展前途的篩子，但共振篩制造工藝復(fù)雜、機體重大、橡膠彈簧易老化。

5.什么是篩選

Excel數(shù)據(jù)篩選是指僅顯示出那些滿足指定條件的數(shù)據(jù)行，并隱藏那些不希望顯示的行。

篩選數(shù)據(jù)之后，不需重新排列或移動就可以復(fù)制、查找、編輯、設(shè)置格式、制作圖表和打印。 Excel中提供了兩種數(shù)據(jù)的篩選操作，即“自動篩選”和“高級篩選”。

自動篩選：一般用于簡單的條件篩選，篩選時將不滿足條件的數(shù)據(jù)暫時隱藏起來，只顯示符合條件的數(shù)據(jù)。另外，使用“自動篩選”還可同時對多個字段進行篩選操作，此時各字段間限制的條件只能是“與”的關(guān)系。

高級篩選：一般用于條件較復(fù)雜的篩選操作，其篩選的結(jié)果可顯示在原數(shù)據(jù)表格中，不符合條件的記錄被隱藏起來；也可以在新的位置顯示篩選結(jié)果，不符合的條件的記錄同時保留在數(shù)據(jù)表中而不會被隱藏起來，這樣就更加便于進行數(shù)據(jù)的比對了。